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癌治療におけるアポトーシスシグナル調節キナーゼ(ASK1)についての検討

凋亡信号调节激酶（ASK1）在癌症治疗中的研究

基本信息

批准号：
16790992
负责人：
杉本千鶴
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790992/
关键词：
ASK1 AKT 抗癌剤タキソール化合物アポトーシス

项目摘要

頭頚部癌を含めて癌においては、セリン・スレオニンキナーゼであるAKT(プロテインキナーゼB)の活性化の経路にしばしば変化がみられることがある。われわれはApoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1)を含めたAKTする蛋白質をコントロールすることについて検討してきた。その検討の過程で、抗癌剤で癌細胞を処理した後におこる細胞死を効果的に誘導するためには、ASK1の発現が必要であることを発見した。AKTによってASK1の83番目のアミノ酸であるセリン残基がリン酸化されると、アポトーシス細胞死誘導のためのASK1の活性化が抑制された。In vitroの系である種の細胞死においては、ASK1の活性化が抑制されたり、AKTによるASK1のリン酸化が増強すると、アポトーシス誘導がおこりにくくなると予想される。AKTとASK1は細胞内で蛋白質複合体を形成していることが、免疫沈降法による実験によってわかっている。この両者の複合体は、AKTによるASK1のリン酸化および抑制の根本である。AKTおよびASK1の変異型を用いた免疫沈降法による検討によって、両者の相互作用に必要なアミノ酸領域を同定した。癌細胞にAKTおよびASK1を発現させ、各種薬剤で処理し、AKTとASK1の相互作用に与える影響について検討した。AKTによるアポトーシスの抑制は、一部はAKTによるASK1の抑制によるものであり、これはトポイソメラーゼII阻害剤、シスプラチン、タキソール化合物などの抗癌剤処理後にも認められる。タキシール化合物は近年頭頚部進行癌に用いられ、良好な成績をあげつつあるが、その作用機序の多くはまだ不明である。癌細胞にAKTおよびASK1を発現させ、AKTの経路を活性化あるいは阻害する薬剤、タキソール化合物またはその他の抗癌剤で処理し、AKTとASK1の相互作用に与える影響について検討した。AKTとASK1の相互作用に対し影響を与える化合物を同定し、それらが癌細胞の抗癌剤感受性に与える影響について検討した。AKTシグナル伝達因子(JIP1、POSHなど)についてもAKTとASK1の蛋白質相互作用に対し与える影響を検討した。

Head cancer contains cancer, and the activation pathway of AKT(top) is changed. Apoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1) contains AKT protein. The discovery of ASK1 is necessary for the detection of cancer cells and the subsequent induction of cell death. AKT inhibits ASK1 activation by activating ASK1 residues. In vitro, ASK1 activation is inhibited, ASK1 activation is enhanced, ASK1 activation is induced. AKT ASK1 protein complex formation in cells, immunoprecipitation The complex of AKT and ASK1 is the root of inhibition. AKT and ASK1 are different types of proteins. AKT and ASK1 are detected in cancer cells, various agents are processed, and AKT and ASK1 interact with each other. AKT is the most effective inhibitor of ASK1. It is the most effective inhibitor of AKT. In recent years, the chemical compounds have been used in the first part of the cancer, with good results. AKT and ASK1 are detected in cancer cells, AKT pathway is activated, and the effects of AKT on ASK1 are investigated. AKT ASK1 interaction with compounds to determine the sensitivity of cancer cells and anti-cancer agents The effects of AKT and ASK on protein interaction were investigated.