抗てんかん薬バルプロ酸ナトリウムが硬組織代謝に与える影響

抗癫痫药丙戊酸钠对硬组织代谢的影响

• 批准号: 16791327
• 负责人: 高橋 温
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16791327/
• 关键词: バルプロ酸ナトリウム; 薬物誘発性骨減少症; 骨代謝; てんかん; 抗てんかん薬; 骨吸収; 骨形成; アレンドロネート; 骨密度; 硬組織代謝; 歯の形成

前年度の検討により、バルプロ酸ナトリウム200mg/kg背部皮下注により、成長期ラットにおいて脛骨海面骨領域及び皮質骨領域で、対照と比較して有意な骨密度の減少を認めたことから、すでに骨減少症を引き起こすことが明らかにされているフェニトイン、ゾニサミドと同様にバルプロ酸ナトリウムも骨密度減少を引き起こすことが判明した。本年度はその病態を明らかにする目的で組織学的検索を行うとともに、強力な骨吸収阻害作用を持つアレンドロネート併用投与が本疾患の発症を予防できるか否かについて検討を行った。一方で、近年増加しつつある高齢期でのてんかん発症を視野に入れ、リタイアラットによるバルプロ酸ナトリウムの慢性投与の影響を検討した。その結果、組織形態額的検索により、骨減少の主体は骨量の減少であり、類骨の蓄積を認めなかったことが判明し、病態は骨粗鬆症様の変化であることが明らかとなった。また、アレンドロネート併用により骨密度は大幅に増加し、十分な骨増加作用を認めた。本実験で用いた用量は、実験的骨粗鬆症において有効である用量の最少量であったことから、バルプロ酸ナトリウム誘発性骨減少症は、確立された骨粗鬆症に比較してmildな病態であることが推測された。また、リタイアラットでの検討で、成長期ラットと同様の実験系で、脛骨海綿骨領域で骨密度の減少を認めたが皮質骨領域では認めなかった。このことは、老齢期での骨代謝と若年期での骨代謝が異なっているということを反映したものと思われるが、いずれにせよ骨減少を認めたことは、バルプロ酸ナトリウム慢性投与は、小児期発症のてんかんだけではなく高齢期発症のてんかんに対してもその薬物療法に用いられた場合、骨減少症を引き起こす可能性を示唆するものである。さらに、本研究によりアルファカルシドールあるいはアレンドロネートといった骨代謝改善約が奏功することは本疾患を予防する上で極めて有効な情報となる。

Previous year's review of the effects of acid 200mg/kg subcutaneous injection into the back, growth period, tibia sea bone area and cortical bone area, comparison, intentional reduction in bone mineral density, recognition of osteopenia, initiation of osteopenia, and development of osteopenia The bone mineral density of the patient was decreased due to the increase of bone density. This year, the aim of the study was to identify and prevent the development of the disease by histological examination and to investigate the effects of bone resorption on the development of the disease. In recent years, there has been an increase in the incidence of chronic disease in the field of vision, and the impact of chronic disease in the field of vision is discussed. As a result, the amount of tissue morphology is detected, the main body of bone loss is the decrease in bone mass, the accumulation of osteoid is recognized, and the pathological changes of osteoporosis are clearly identified. Bone mineral density is increasing significantly due to the combination of bone mineral density and bone mineral density The amount used in this study is the lowest amount of the amount used in the treatment of osteoporosis. The reduction of bone density in the tibial spongy bone area is recognized in the cortical bone area. The bone metabolism in the elderly and the bone metabolism in the elderly are different. The bone loss in the elderly and the elderly is different. The bone In this study, we found that there was no evidence of improvement in bone metabolism, and that there was no evidence of improvement in bone metabolism.

项目成果

バルプロ酸ナトリウム誘発性骨減少症とアレンドロネートによるその予防効果

丙戊酸钠所致骨质减少及其阿仑膦酸钠的预防作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本障害者歯科学会雑誌 26
• 作者: 高橋 温;小野寺 憲治ほか
• 通讯作者: 小野寺 憲治ほか

Valproic acid induced osteopenia and its prevention with alfacalcidol and alendronate

丙戊酸引起的骨质减少及其用阿法骨化醇和阿仑膦酸钠的预防

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Hard Tissue Biology 14
• 作者: A.Takahashi;K.Onodera
• 通讯作者: K.Onodera

抗てんかん薬により誘発される骨粗鬆症の動物モデル

抗癫痫药物致骨质疏松动物模型

• 发表时间: 2004
• 期刊: 医学のあゆみ 210
• 作者: 小野寺 憲治;高橋温
• 通讯作者: 高橋温

抗てんかん薬慢性投与がラット硬組織代謝に与える影響

长期服用抗癫痫药物对大鼠硬组织代谢的影响

• 发表时间: 2005
• 期刊: 第56回日本薬理学会北部会,第33回薬物活性シンポジウム要旨集
• 作者: 小野寺憲治;高橋 温
• 通讯作者: 高橋 温

Effects of the Antiepileptics Phenytoin and Zonisamide on Dentin Formation and Bone Mineral Density of the Mandible in Growing Rats.

抗癫痫药苯妥英和唑尼沙胺对生长大鼠下颌骨牙本质形成和骨矿物质密度的影响。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Methods & Finding in Experimental and Clinical Pharmacology 26
• 作者: Atsushi Takahashi;Takashi Saito;Hideaki Mayanagi;Junzo Kamei;Kenji Onodera
• 通讯作者: Kenji Onodera