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アルブミン-ヘムのヘムポケット構造制御による安定酸素錯体の構築

通过控制白蛋白-血红素的血红素口袋结构构建稳定的氧复合物

基本信息

批准号：
05F05404
负责人：
濱義昌
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、単純蛋白質であるヒト血清アルブミンに所望のナノ空間を構築し、その内部へ取り込ませたヘムの酸素結合反応の解析から、空間構造と酸素配位能の相関を詳細に解明、酸素輸送人工ヘム蛋白質を創製することを目的としている。本来、酸素結合能はもとより補欠分子すら持たない血漿蛋白質のアルブミンに、酸素運搬能を付与するための方法論を確立する。具体的には、ヒト血清アルブミンのヘム結合サイトに近位・遠位塩基となるアミノ酸を導入、ヘムを包接させたアルブミン-ヘム錯体を調製し、分子構造、軸配位構造、酸素結合反応の解析から、ヘムポケット構造と酸素結合能の関連を解明、安定酸素錯体を形成できるアルブミン-ヘム錯体を創製する。さらに、溶液系のみならず固相系へも展開し、新しい酸素輸送材料としての可能性を探索、評価する。アルブミン-ヘム錯体については昨年度までに成果を得ているので、本年度はアルブミンからなる管状構造体の構築に重点を置き、その特徴と機能発現について基礎知見を集積した。アルブミン-ヘムからなるナノチューブが酸素を可逆的に吸脱着できることを明確にするとともに、その方法論を他のポリカチオンとの組合せへ拡張、様々な組成からなるアルブミンナノチューブを合成した。得られた管状構造体の形態を電子顕微鏡により観察し、安定構造が得られる組成は、アルブミンとポリ-L-アルギニン、ポリ-L-リシン、ポリアリルアミンであることを見出した。得られた成果は2報の論文として、英国および米国化学会誌に発表した。

This study aims to clarify the relationship between spatial structure and acid binding energy of pure protein, and to investigate the relationship between spatial structure and acid binding energy. A methodology was developed for determining the binding capacity of acid and protein in plasma and for determining their transport capacity. Specifically, the introduction of pro-and pro-acid, the modulation of pro-and pro-acid complexes, the molecular structure, the axial coordination structure, the analysis of acid-binding reactions, the elucidation of the relationship between pro-and pro-acid complexes, and the creation of stable acid-binding complexes are discussed. In this paper, the solution system and solid phase system are developed, and the possibility of new acid transport materials is explored and evaluated. This year, we will focus on the construction of tubular structures, the development of features and functions, and the accumulation of basic knowledge. The method of making a combination of the two components is to make a combination of the two components. The morphology of the tubular structure was observed by electron microscope, and the stable structure was observed by electron microscope. The results were published in the Journal of the British and American Chemical Societies.