旧世界ザルに於けるHIV-1複製阻害機構の解明と新規サル感染モデルの開発

阐明旧世界猴中的 HIV-1 复制抑制机制并开发新的猴感染模型

• 批准号: 05J00561
• 负责人: 鎌田 和弥
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J00561/
• 关键词: HIV; AIDS; SIV; 種特異性; 宿主因子; 動物モデル; Vif; レトロウイルス; ウイルス; サル; Gag

ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)の感染宿主域は狭く、動物実験汎用のマカクザルには感染しない。その為、理想的なHIV-1感染動物モデルは存在しない。本研究ではHIV-1の種特異的感染メカニズムを詳細に解析することによって、新たな抗HIV-1戦略の確立とHIV-1感染動物モデルの開発を目指している。昨年までの研究により、ヒト・サル感染性HIV分子クローン(pNL-DT5R)の構築に成功した。本年は米国NIHの研究グループと共同してNL-DT5Rのサル個体感染実験を行った。その結果、1.NL-DT5Rはブタオザルに感染性を有し、また、サル個体内でのウイルス増殖は数ケ月間に渡って持続されること2.NL-DT5R感染によってサル個体に液性免疫が誘導され、感染後2週目以降からHIV構成蛋白に対する抗体が産生されていること3.NL-DT5R感染ザルは顕著なCD4陽性T細胞の減少や臨床的疾患兆候を示さないことなどを見出した。NL-DT5R感染サルにAIDS様の症状が見られなかったことから、更なるウイルス遺伝子の改良が必要であることが示唆された。しかし、サル個体へのHIV-1感染という最も困難と考えられた第一障害はすでに乗り越えていることから、今後の継続的な研究によって理想的なHIV-1感染サルモデルが完成することは確実であると考える。また、宿主因子サイクロフィリンAとHIV-1感染種特異性の関係について分子生物学的手法を用いた解析を行い、幾つかの新知見を見出した(論文投稿中)。これらの知見を生かした新たな抗HIV戦略の確立についても今後の発展が見込まれる。

Youdaoplaceholder0 immunodeficiency ウ <s:1> ス ス ス ス type 1 (HIV-1) virus infection has a narrow host domain く, and animal experiments are widespread in <s:1> カ カ ザ ザ に に に に に に に に に に な infection な な. Youdaoplaceholder0 is the ideal な HIV-1-infected animal モデ そ な そ な exists in な な な. This study で の は HIV - 1 species specific infection メ カ ニ ズ ム を detailed analytical す に る こ と に よ っ て, new た な 戦 HIV - 1 slightly と の established HIV 1 infected animals モ デ ル の open 発 を refers し て い る. Last year, まで まで studied によ によ and ヒト · サ サ the construction of infectious HIV molecule <s:1> ロ <s:1> <e:1> (pNL-DT5R) に successfully に た. This year, the <s:1> NIH <s:1> research in the United States グ <s:1> プと プと プと プと プと jointly conducted a <s:1> てNL-DT5R サ サ individual infection experiment を trip った. そ の results, 1. NL - DT5R は ブ タ オ ザ ル に infectious を し, ま た, サ ル within individual で の ウ イ ル ス raised colonization は number ケ months に crossing っ て hold 続 さ れ る こ と 2. NL - DT5R infection に よ っ て サ ル individual に fluid immunity induced さ が れ, 2 weeks after infection in か ら HIV protein composition に す seaborne antibodies る が さ れ て い る こ と 3. NL - DT5R infection ザ ル は 顕 the positive な CD4 T cells の reduce や clinical disorders trillion hou を shown さ な い こ と な ど を shows し た. NL - DT5R infection サ ル に AIDS others の symptoms が ら れ な か っ た こ と か ら, more な る ウ イ ル ス heritage 伝 son の improved が necessary で あ る こ と が in stopping さ れ た. し か し, サ ル individual へ の infected with HIV - 1 と い う も most difficult と exam え ら れ た first handicap of は す で に 乗 り more え て い る こ と か ら, future の 継 続 な research に よ っ て ideal な infected with HIV - 1 サ ル モ デ ル が complete す る こ と は indeed be で あ る と exam え る. ま た, host factors サ イ ク ロ フ ィ リ ン A と infected with HIV - 1 species-specific の masato is に つ い て molecular biology technique を with い た parsing を い, several つ か の knowledge see を out し た (in paper submitted). <s:1> れら <s:1> insights を life たな た た new たな anti-HIV strategy <e:1> establishment に たな て て て <s:1> future development が see 込まれる.

项目成果

Effects of lysine to arginine mutations in HIV-1 Vif on its expression and viral infectivity

HIV-1 Vif中赖氨酸至精氨酸突变对其表达和病毒感染性的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: International Journal of Molecular Medicine 18
• 作者: 足立昭夫;他;Kazuya Kamada;Kazuya Kamada;Boonruang Khamsri
• 通讯作者: Boonruang Khamsri

HIVの病原性とアクセサリー遺伝子

HIV毒力和辅助基因

• 发表时间: 2007
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 別冊 総説 52
• 作者: 足立昭夫;他
• 通讯作者: 他

Generation of HIV-1 derivatives that productive infect macaque monkey lymphoid cells

产生可有效感染猕猴淋巴细胞的 HIV-1 衍生物

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Science of the USA 103-45
• 作者: 足立昭夫;他;Kazuya Kamada
• 通讯作者: Kazuya Kamada

Construction of gag-chimeric virus between HIV-1 and SIVmac that are capable of productive multi-cycle infection

HIV-1和SIVmac之间gag嵌合病毒的构建，能够进行有效的多周期感染

• 发表时间: 2006
• 期刊: Microbes and infection 8
• 作者: 足立昭夫;他;Kazuya Kamada;Kazuya Kamada
• 通讯作者: Kazuya Kamada