权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

発癌過程におけるp16^<INK4a>遺伝子プロモーターのメチル化機構の解明

阐明p16^<INK4a>基因启动子在癌变过程中的甲基化机制

基本信息

批准号：
05J00550
负责人：
今井暁子 (高橋暁子)
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J00550/
关键词：
癌細胞老化 p16^<INK4a>RB pRB

项目摘要

正常細胞が分裂寿命に達した場合や、Ras遺伝子のような癌遺伝子が活性化され細胞が癌化の危険にさらされた場合に発現が誘導される16^<INK4a>は、癌全体の約20%でプロモーターのメチル化により失活しエピジェネティックな発現抑制がおこっている。そこで、p16^<INK4a>のプロモーターメチル化のメカニズムを明らかにするために、ヒト正常線維芽細胞に各種発癌ストレス(DNAダメージ、癌遺伝子の過剰発現、酸化的ストレスなど)を加え、p16^<INK4a>の発現制御の解析を行った。またp16^<INK4a>の発現が抑制されている癌細胞にアデノウイルスを用いてp16^<INK4a>の過剰発現を行ったところ、細胞老化様の増殖停止をおこし、昨年我々が報告した細胞分裂の阻害も起こっていることを発見した。また、脱メチル化剤をヒト正常線維芽細胞や各種癌細胞に作用させることにより、維持持型メチル化酵素Dnmt1(DNA methyltransferase 1)の発現が抑制され、p16<INK4a>の発現が誘導される分子メカニズムに着目し、現在新しい知見を検討中である。

In normal cells, when the division life span is reached, Ras gene is activated, and in cancer cells, when cancer is at risk, induction occurs. In contrast, about <INK4a>20% of all cancers are inactivated, and inhibition occurs. The <INK4a>analysis of various cancer development factors (DNA damage, cancer gene development, acidified disease) in normal line cells was carried out<INK4a>. The development of p16 <INK4a>is inhibited in cancer cells, and cell aging is stopped. <INK4a>Last year, we reported that the development of p16 is inhibited in cancer cells. The expression of Dnmt1 (DNA methyltransferase 1) is inhibited and the expression of p16 is induced in normal cells and various cancer cells<INK4a>.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Visualizing the dynamics of p21^<Wafl/Cipl> cyclin-dependent kinase inhibitor expression in living animals.

可视化活体动物中 p21^<Wafl/Cipl> 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂表达的动态。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 104
影响因子：
0
作者：
河尻愛恵;稲垣昌樹;Naoko Ohtani
通讯作者：
Naoko Ohtani

A novel mechanism of irreversible cell cycle arrest in cellular senescence.

细胞衰老中不可逆细胞周期停滞的新机制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J.Oral Biosciences 49(1)
影响因子：
0
作者：
Naoko Ohtani;et. al.;Akiko Takahashi et al.;Akiko Takahashi et al.;Akiko Takahashi et al.;Akiko Takahashi et al.
通讯作者：
Akiko Takahashi et al.

Adenovirus E4orf6 targets pp32/LANP to control the fate of ARE-containing mRNAs by perturbing the CRM1-dependent mechanism.

DOI：
10.1083/jcb.200405112
发表时间：
2005-07-04
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Higashino F;Aoyagi M;Takahashi A;Ishino M;Taoka M;Isobe T;Kobayashi M;Totsuka Y;Kohgo T;Shindoh M
通讯作者：
Shindoh M

E1AF degradation by a ubiquitin-proteasome pathway