性ホルモンによる胃グレリン発現動態の検討

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17年度に、胃で産生されたエストロゲンが直接胃グレリン発現に関与し、その主要な起源は血液中に存在するエストロゲンではなく、胃で産生されたエストロゲンが直接胃グレリン発現に関係していることを明らかにした。この研究成果は、Journal of Endocrinologyに発表しな。18年度は、さらに胃グレリン発現調節機構を解明するために引き続き研究を行った。グレリン発現、分泌はレプチン、ソマトスタチンそしてインスリンなどにより抑制され、絶食により胃グレリンmRNA発現が増加することが知られている。また、エストロゲン、レプチン、ソマトスタチンは、胃で産生されることが報告されている。そこで、まず絶食時における胃のグレリン発現調節機構のメカニズムを明らかにするために、絶食ラット胃におけるエストロゲン合成酵素、レプチンそしてソマトスタチン発現を定量PCR法を用いて検討した。その結果、エストロゲン合成酵素及びソマトスタチンmRNAレベルは絶食において変化しなかったが、レプチンmRNAレベルは絶食により有意に減少した。また、胃におけるレプチン産生細胞とグレリン産生細胞の局在を2重免疫組織化学により検討したところ、レプチン産生細胞とグレリン産生細胞は近接して存在していた。以上の結果は、絶食時に胃で産生されたレプチンの減少が胃グレリン発現を増加させることを強く示唆するものである。本研究で得られた胃で産生されたレプチンがグレリン発現に関与するという結果は、現在外国雑誌に投稿準備中である。