グルタミン酸による膵臓ランゲルハンス氏島の血糖調節制御の膜分子基盤に関する研究

谷氨酸调节胰岛血糖的膜分子基础研究

• 批准号: 05J03603
• 负责人: 越後 典子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J03603/
• 关键词: グルタミン酸; VGLUT; ノックアウトマウス; トランスポーター; ATP; 骨粗鬆症; 膵臓ランゲルハンス島; 破骨細胞; GLAST; 膵臓ランゲルハンス氏島

(1)VGLUT1ノックアウトマウスを用いた非神経細胞におけるグルタミン酸シグナリングの生理的意義の解析末梢の非神経細胞におけるグルタミン酸シグナリングの生理的意義を解析するために、グルタミン酸シグナリングの出力系を担うVGLUT1のノックアウトマウスを用いた。膵臓ランゲルハンス氏島はVGLUT1だけでなく2も発現しているため、実験の対象には適さなかった。そこでVGLUT1のみを発現している破骨細胞について解析したところ、VGLUT1ノックアウトマウスは骨粗鬆症を発症していることがわかった。少なくとも骨においてグルタミン酸シグナリングに意義があることが示されたことで、今回解析不可能であった膵ラ氏島などの他の組織においても、生体内で重要な調節機構と働いていると考えている。(2)好中球におけるグルタミン酸シグナリングの解析VGLUT1ノックアウトマウスを用いて生理的意義を調べる新たな対象として、好中球を見いだした。以前に好中球がグルタミン酸を放出するという報告があったからである。まず、ヒトの好中球にVGLUT1が発現しており、2は発現していないことを明らかにした。そこでVGLUT1ノックアウトマウスを適用できると考え、マウスにもVGLUT1が発現していることを確認した。今後はVGLUT1の好中球での細胞内局在を調べ、グルタミン酸シグナリングの機能を明らかにし、ノックアウトマウスでの生理的意義の解析につなげることが課題である。(3)小胞型ヌクレオチドトランスポーターの同定上記グルタミン酸シグナリングの研究と平行して、未発見であった小胞にATPを輸送するトランスポーターを同定した。ATPは神経のシナプス小胞にも蓄積されており他の神経伝達物質と同様、小胞への濃縮を担うトランスポーターが存在していると考えられているが、その分子実体は不明であった。VGLUTと同じアニオントランスポーターファミリーに属する新規タンパク質がそれらを担っていることを明らかにした。

(1) VGLUT1 can be used to analyze the physiological significance of non-neuronal cell growth and the physiological significance of non-neuronal cell growth and the physiological significance of non-neuronal cell growth and the output system of non-neuronal cell growth. VGLUT1 is the first time that the target has been identified. VGLUT1 is a new type of osteoclast. It is a new type of osteoclast. It is impossible to analyze the relationship between the structure of the organism and the important regulatory mechanism in vivo. (2)VGLUT1: Use it to adjust the physiological meaning of the new object. Before the ball was released, VGLUT1 appears, VGLUT 2 appears, VGLUT1 appears, VGLUT 2 appears. VGLUT1 In the future, VGLUT1 is a good topic for understanding the physiological significance of the regulation and function of the intracellular structure of VGLUT1 (3)A Study on the Isotopic Analysis of ATP Transport in Small Cells ATP is the accumulation of other substances in the brain and the concentration of ATP in the brain. VGLUT is the same as the VGLUT.

项目成果

Secretion of L-glutamate from osteoclasts through transcitosis.

破骨细胞通过转运作用分泌 L-谷氨酸。

• 发表时间: 2006
• 期刊: The EMBO Journal 25
• 作者: Sawada K.;et. al.;Riyo Morimoto et al.
• 通讯作者: Riyo Morimoto et al.

Identification of a vesicular nucleotide transporter

• DOI: 10.1073/pnas.0800141105
• 发表时间: 2008-04-15
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Sawada, Keisuke;Echigo, Noriko;Moriyama, Yoshinori
• 通讯作者: Moriyama, Yoshinori

Use of VGLUT1 knockout mice to study peripheral glutamatergic systems.

使用 VGLUT1 敲除小鼠研究外周谷氨酸能系统。

• 发表时间: 2007
• 作者: 尾形勝弥;他;田原 栄俊;Noriko Echigo and Yoshinori Moriyama;Noriko Echigo and Yoshinori Moriyama
• 通讯作者: Noriko Echigo and Yoshinori Moriyama