HIV-1プロテアーゼにおける阻害剤耐性機構の解明および新規阻害剤の創製
HIV-1蛋白酶抑制剂耐药机制的阐明及新抑制剂的创建
基本信息
- 批准号:05J04147
- 负责人:
- 金额:$ 1.73万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2005
- 资助国家:日本
- 起止时间:2005 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
平成19年度において、私はHIV-1プロテアーゼのM36I変異が阻害薬耐性に関与する機構ついて詳細な解析を行った。M36Iは、HIV-1プロテアーゼの薬物結合部位active siteの外側(non-active site)で生じる変異であるが、プロテアーゼ阻害薬、特にネルフィナビル(NFV)に対する耐性に関与する耐性変異として知られている。私は、M36I変異の影響を解明するため、分子動力学法を適用し、コンピューター上でM36I変異プロテアーゼ・NFV複合体の構造を予測した。M36Iプロテアーゼ・NFV複合体とWild typeプロテアーゼ・NFV複合体の構造を比較することにより、M36I変異のNFVの結合への影響を解析した。解析の結果、M36I変異は、HIV-1プロテアーゼの構造に顕著な変化は与えないものの、NFVとプロテアーゼ間で重要な相互作用のひとつである、D30-NFV間相互作用に影響を与えることが分かった。さらに私は、NFV耐性変異であるD30N変異とN88S変異の出現率が、M36I変異の存在によって変化するかについても調査した。結果、M36I存在下で、D30N変異は出現に不利に、逆にN88S変異は出現が有利になることが示唆された。これらの変化は、上記したD30/N30-NFV間相互作用の変化に起因するものであった。さらに、昨年度に研究を進めた多剤耐性変異L90Mプロテアーゼに対し効果を持つ阻害薬の設計に基づき、有機実験において設計した阻害薬の合成を行った。
In 2019, we conducted a detailed analysis of HIV-1 resistance and M36I resistance. M36I has a wide variety of resistance to HIV-1, including resistance to HIV-1, resistance to HIV-1, and resistance to HIV-1 (NFV). The molecular dynamics method was applied to predict the structure of NFV complex. The structure of M36I complex and Wild type NFV complex were compared and analyzed. Analysis results, M36I differences, HIV-1 structure changes, NFV interactions, D30-NFV interactions, and differences In addition, the occurrence rate of D30N variation and N88S variation due to NFV tolerance variation and M36I variation was investigated. Results: In the presence of M36I, D30N is different, and N88S is different. The causes of D30/N30-NFV interaction are discussed. In the past year, research has been carried out on the synthesis of multi-agent resistant materials, such as L90M, L90M and L90M.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Computational characterization of structural role of the non-active site mutation M36I of human immunodeficiency virus type 1 protease
- DOI:10.1016/j.jmb.2007.04.081
- 发表时间:2007-07-13
- 期刊:
- 影响因子:5.6
- 作者:Ode, Hirotaka;Matsuyama, Shou;Hoshino, Tyuji
- 通讯作者:Hoshino, Tyuji
Computational simulations of HIV-1 proteases-multi-drug resistance due to nonactive site mutation L90M
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- 影响因子:15
- 作者:Ode, Hirotaka;Neya, Saburo;Hoshino, Tyuji
- 通讯作者:Hoshino, Tyuji
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- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:星野忠次;大出裕高
- 通讯作者:大出裕高
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明里 宏文
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明里 宏文
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