疾患モデル動物を用いた食事コレステロール感受性遺伝子の同定とその分子機構の解明

利用疾病模型动物鉴定膳食胆固醇敏感性基因并阐明其分子机制

• 批准号: 05J06274
• 负责人: 朝比奈 誠
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J06274/
• 关键词: 食事コレステロール; ExHCラット; コンジェニック系統; 組み換え体; 感受性遺伝子; Dihc2

本研究の目的は、ExHCラットのコレステロール摂食後の血清総コレステロール濃度の著しい上昇を規定する責任遺伝子を同定することである。これまでに、責任遺伝子が存在する領域としてラット第5,14染色体上に遺伝子座(Diet-induced hypercholesterolemia=Dihc1,2)を同定した。(Asahina, et. al. 2005 Journal of lipid research)一昨年度に、各遺伝子座について、単一遺伝子座モデルであるコンジェニック系統を作製し、Dihc2が血清総コレステロール濃度に関与することを見出した。昨年度は、同遺伝子座における組換え体850匹の表現型と遺伝型を解析することにより、Dihc2領域46Mbpを遺伝子33個が存在する4.1Mbpまで限局した。同領域内に存在する遺伝子のmRNA発現量をExHC,BNラット間で比較したところ、遺伝子Xにおいてのみ、有意な発現量の差を認めた(P<0.001)。またExHC,EX.BN-Dich2ラット間においても、有意差が認められた(P<0.01)。本年度は、近交系ラット8系統について、配列解析を行い、同遺伝子においてナンセンス変異を引き起こす10塩基欠失をExHCラットにおいて同定した。以上の結果より私は、同遺伝子がExHCラットの食事コレステロール高感受性を規定する責任遺伝子の有力な候補遺伝子であると結論付けた。更に、詳細な機能解析を行い、同遺伝子が肝臓TGレベル、及びVLDLの脂質構成への関与することを示唆した。同遺伝子は、これまで脂質代謝との関連は報告されていない。そのため、これらの結果は、新規の脂質代謝経路の解明に発展する可能性を秘めている。

The purpose of this study was to determine the level of serum concentrations of ExHC after ingestion. Diet-induced hypercholesterolemia (Dihc1,2) on chromosomes 5 and 14 is the same as Diet-induced hypercholesterolemia (Dihc2). (Asahina, et. al. 2005 Journal of lipid research), published in the Journal of the Chinese Academy of Social Sciences (CAS). Last year, 850 phenotypes and 33 alleles were analyzed in the same locus, 46Mbp in the Dihc2 domain, and 4.1 Mbp in the Dihc2 domain. There was a significant difference between ExHC,BN and mRNA expression in the same domain (P <0.001), and between ExHC, BN and mRNA expression in the same domain (P<0.001). ExHC,EX.BN-Dich2 was the most important factor in the study of the relationship between the two groups (P<0.01). This year, the inbred line 8 system was selected, the alignment analysis was carried out, and the same gene was selected. The above results show that the high sensitivity of the gene is the most important candidate for the gene. In addition, detailed functional analysis of liver TG, and VLDL lipid composition related to the study The relationship between lipid metabolism and lipid metabolism was reported. The results of this study suggest that the new lipid metabolism pathway may be developed in the future.

项目成果

外因性高コレステロール血症ラットの連鎖解析

外源性高胆固醇血症大鼠的连锁分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 穂坂直;宮本郷太;大塚英幸;高原淳;Kazuyuki Ito;Takashi Matsuo;Takashi Matsuo;K.Ito;K.ito;松尾 貴史;Asahina et al.;朝比奈 誠
• 通讯作者: 朝比奈 誠

Genetic analysis of diet-induced hypercholesterolemia in exogenously hypercholesterolemic rats

• DOI: 10.1194/jlr.m500257-jlr200
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: JOURNAL OF LIPID RESEARCH
• 影响因子: 6.5
• 作者: Asahina, M;Sato, M;Imaizumi, K
• 通讯作者: Imaizumi, K