薬剤E3330を用いたレドックス制御による転写因子NF-κB核内活性化機構の解明

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転写因子NF-κBは、ストレス応答等を誘導する各種のシグナルによって、DNA結合活性を保持するようになる。NF-κBの活性は様々に制御されているが、DNA結合段階において、レドックス制御を受けることが様々な事象から明らかとなってきた。NF-κBはストレス応答において様々な因子の活性を制御する中心的な役割を持つため、レドックス制御の解明は重要であるが、その詳細なメカニズムは未知なままである。そこで本研究では、NF-κBのレドックス制御において機能すると予想されるRef-1の役割を明らかにすることにより、NF-κBのレドックス制御メカニズムを解明することを目的として研究を行った。細胞内にはチオレドキシンやグルタチオンといった強い還元作用を持つ因子が多数存在する。そのため、それらの因子とRef-1の相互関係に着目して研究を進めることとした。様々な分子生物学的手法及び生化学的手法を用いて検討を行ったところ、Ref-1はチオレドキシンやグルタチオンによるNF-κBの還元反応を促進する作用を持つことが明らかとなった。これはRef-1の新規な活性であり、「レドックスシャペロン活性」と提唱している。この活性はNF-κBだけでなく、他のレドックス制御を受ける転写因子に対しても機能した。このことはRef-1が細胞内でのレドックス反応において、中心的な役割を持つ可能性を示唆するものであり、大変意義深いといえる。