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細胞膜結合クニッツ型セリンプロテアーゼインヒビターの生体内機能解明

阐明细胞膜结合的库尼兹型丝氨酸蛋白酶抑制剂的体内功能

基本信息

批准号：
05J50842
负责人：
福島剛
金额：
$ 1.15万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05J50842/
关键词：
Hepatocyte growth factor activato inhibitor type 1(HAI-1)Hepatocyte growth factor activator hepsin matriptase proteinase inhibitor Hepatocyte growth factor(HGF)knocjout mouse HAI-1 placenta Kunitz branching morphogenesis knockout m

项目摘要

Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1(HAI-1)は、細胞膜結合クニッツ型セリンプロテアーゼインヒビターであり、HGF activator、matriptase、hepsinなどを標的酵素としている。これまではHGF活性化調節機能が強調されてきたが、生体内での意義については未だ不明な点が多い。本研究ではHAI-1の生体内機能を解析するため、ノックアウトマウスを作成した。HAI-1ホモ欠失マウスは胎盤機能不全で胎生致死となり、HGFやその受容体のノックアウトマウスの表現型より重篤であった。HAI-1がHGF調節機能に加えて予想外の機能を持つことを示唆した。次に成体におけるHAI-1機能を解析するために、胎盤のレスキューを試みた。HAI-1ホモ欠失Es細胞を作成し、野生型マウスの胚盤胞に注入し、キメラマウスを得た。明らかな臓器異常なく出生したが、高キメリズムマウスは発育が悪く、離乳までに死亡した。皮膚過角化か著明で、matriptase強発現マウスに類似しており、HAI-1欠失に伴うmatriptase制御不能が示唆された。死に至る原因を含めて詳細な解析を行っている。さらに、各臓器における機能を解析するために、コンディショナルノックアウトマウスを作成している。現在、loxP配列をHAI-1遺伝子領域に挿入したES細胞のスクリーニングが終了した。HAI-2とその関連因子の腎癌での発現、HAI-2の下流に遺伝子息を持つHAI-2 related smallproteinの大腸癌での発現についても解析し、発表した。また、in vitro実験として、ノックアウトマウス胎仔の初代培養で得られたHAI-1欠失細胞株に二段階遺伝子導入を行い、テトラサイクリン濃度依存性にHAI-1を発現させることに成功した。今後、表現型を解析していく。

Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1(HAI-1) is a type of cell membrane binding inhibitor, HGF activator, matriptase, hepsin, etc. The regulatory function of HGF activation is emphasized, and the significance of HGF in vivo is not clarified. In this study, the function of HAI-1 in vivo was analyzed and constructed. HAI-1 is a defective placenta, and its phenotype is severe. HAI-1 is a HGF regulator. The next step is to analyze the function of HAI-1. HAI-1 is a gene that can be used to produce, control, and control embryos in the blastoderm. The birth of a child, the death of a child, Skin hyperkeratosis, strong matriptase expression, similar to HAI-1 deficiency, accompanied by matriptase inhibition The reason for death is contained in the detailed analysis. The function of each device is analyzed, and the function of each device is analyzed. Now, loxP alignment in HAI-1 gene domain has been completed. The development of HAI-2 related small protein in colorectal cancer was analyzed and reported. In vitro culture, the expression of HAI-1 was successfully detected in a concentration-dependent manner. In the future, phenotype analysis will be carried out.