神経発生における転写制御因子Zicファミリーの分子制御機構

转录调节因子Zic家族在神经发生中的分子控制机制

• 批准号: 16700293
• 负责人: 石黒 亮
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16700293/
• 关键词: 転写; 遺伝子発現; 全前脳症; 神経発生; 転写因子; リン酸化; Zicファミリータンパク質; 転写開始複合体; Zic

(1)Zic2タンパク質におけるリン酸化部位の特定研究代表者は平成16年、17年の研究の結果、転写制御因子Zic2(Zinc finger protein of cerebellum)タンパク質がDNA-PK(DNA dependent protein kinase)によってリン酸化を受けていることを解明した。そこで18年度においては主にそのリン酸化のアミノ酸を特定し、リン酸化を受けることでどのような制御機構が働いているのかを解析した。その結果、Zic2タンパク質がDNA-PKによってリン酸化されるとRHA helicase Aタンパク質との結合が強まり、制御する遺伝子の転写を活性化させることが明らかとなった。さらにその過程はPARP(Poly ADP ribose polymerase)タンパク質のZic2複合体への結合が必須であることも合わせて証明した。(2)Zic2はTGIFの発現を直接制御するこれまでZic2の被制御遺伝子をChIPクローニングの手法を用いて捜索し、多数の遺伝子の候補を得ている。その中でも注目すべきはTGIF(TG-interacting factor)である。なぜならTGIFはZIC2遺伝子と共に全前脳症の原因遺伝子と考えられており、この2つが直接の関わりを持つことは非常に興味深い。現在、両遺伝子の機能解析を目的としてトランスジェニック動物の作製や遺伝子の機能発現を解析する研究を続けている。

(1) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Zic2 (Zinc finger protein of cerebellum) Result of the research in 2016 and 2017, representative of the specific research on the acidified site of Zic2rinone - DNA-PK (DNA dependent protein) kinase) によってリン acidification をReceived けていることを Explain した.そこで18年においては主にそのリンAcidified のアミノAcid をspecificし、リンAcidification を is subject to けることでどのような control mechanism が働いているのかをanalytic した.そのRESULTS, Zic2タンパクDNA-PKによってリンacidified されるとRHA helicase Aタンパク性とのcombinationがstrongまり, controlする伝子の転WRITEをactivationさせることが明らかとなった.さらにそのprocessはPARP(Poly ADP ribose polymerase)タンパク性のZic2 complexへのcombinationがmustであることも合わせてproofした. (2)Zic2はTGIFの発appears to directly control the control system Zic2の is controlled to control the legacy 伝子The をChIP クローニングの technique is a いて捜SO し, a majority of の缝子の candidate をget ている.その中でもAttentionすべきはTGIF(TG-interacting factor)である.なぜならTGIFはZIC2 伝子と公に全前褳の Cause 伝子と考It's very interesting and interesting. Now, 両伝子の Function Analysis を Purpose としてトランスジェニック Animal の Production や伝子の Function 発 appear を Analysis する Research を続けている.

项目成果

ZIC2-dependent transcriptional regulation is mediated by DNA-dependent protein kinase, poly(ADP-ribose) polymerase, and RNA helicase A

• DOI: 10.1074/jbc.m610821200
• 发表时间: 2007-03-30
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ishiguro, Akira;Ideta, Maki;Aruga, Jun
• 通讯作者: Aruga, Jun

Molecular properties of Zic4 and Zic5 proteins: functional diversity within Zic family

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.09.052
• 发表时间: 2004-11-05
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ishiguro, A;Inoue, T;Aruga, J
• 通讯作者: Aruga, J