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APPとtauのニューロン死における相互作用の解明

阐明 APP 和 tau 在神经元死亡中的相互作用

基本信息

批准号：
16700322
负责人：
西村伊三男
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病は,老人斑と呼ばれるアミロイドβペプチドの沈着と,神経原線維変化という封入体のニューロン内蓄積に特徴づけられる神経変性疾患である。アミロイドβの前駆体蛋白質(APP)をニューロンに発現させると,アポトーシスが誘導される。一方,ショウジョウバエのニューロンに神経原線維変化の構成成分であるタウを発現させると,タウは過剰にリン酸化されてニューロン死がおこる。ショウジョウバエは,キノコ体と呼ばれる嗅覚学習記憶の中枢を持ち,ほ乳類と共通した学習記憶の分子メカニズムを持つ。タウをキノコ体に発現させると,ニューロン死を伴わずに学習記憶が障害されることも報告されている。本研究では,ショウジョウバエのキノコ体をモデル系として,ニューロン死と,ニューロン死に先行することが予想される記憶障害における,APPとタウの相互作用を解析することを目的とした。発生期と成虫のキノコ体を用いて,神経系に発現するMAGEと呼ばれる遺伝子についてRNA干渉法を用いて発現抑制させたところ,神経前駆細胞とニューロン数の増加が見られ,細胞周期制御の変化が示唆された。この際,APPの相同遺伝子APPLの発現に変化はなかった。APPの発現により,特定の部位でのタウのリン酸化を免疫染色法により解析したが,明らかな変化はなかった。また,ニューロン死に先行することが予想される学習記憶障害を解析する系として,T-mazeと呼ばれる装置を用いた嗅覚連合学習の実験系を新規に立ち上げた。今回確立した,キノコ体の神経前駆細胞,ニューロンの細胞周期と細胞数,細胞死,学習記憶の解析系は,細胞周期制御との密接な関連が示唆されているAPPとタウによるニューロン死における相互作用を検討する上で大きく寄与するであろう。

The disease is characterized by the accumulation of neurogenesis and neurogenesis in the enclosed body. The precursor protein (APP) of the β-subunit is produced and induced by the enzyme. On the other hand, the composition of the neurogenesis and the evolution of the neurogenesis of the brain can be found in the following ways: The central mechanism of olfactory learning and memory is maintained, and the molecular mechanism of olfactory learning and memory is maintained It's the first time I've ever seen it, and it's the first time I've seen it, and it's the first time I've ever seen it, and it's the first time I've seen it. The purpose of this study is to analyze the interaction between APP and its components. During the development period, the growth of adult cells was inhibited by MAGE and RNA stem cells in the nervous system, and the number of cells in the nervous system was increased. At the same time,APP's same gene APPL appears to change. APP is found in certain parts of the body, and its expression is analyzed by immunostaining. For example, if you want to learn, you can use a new system of learning. This paper establishes the relationship between cell cycle, cell number, cell death, learning and memory in the nervous system, cell cycle control and interaction between APP and cell death.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

PAR-1 kinase plays an initiator role in a temporally ordered phosphorylation process that confers tau toxicity in Drosophila

DOI：
10.1016/s0092-8674(04)00170-9
发表时间：
2004-03-05
期刊：
CELL
影响因子：
64.5
作者：
Nishimura, I;Yang, YF;Lu, BW
通讯作者：
Lu, BW

Inactivation of Drosophila DJ-1 leads to impairments of oxidative stress response and phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling

DOI：
10.1073/pnas.0504610102
发表时间：
2005-09-20
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Yang, YF;Gehrke, S;Lu, BW
通讯作者：
Lu, BW

細胞増殖・分化・死のシグナル蛋白質Necdin/MAGEファミリー

Necdin/MAGE 细胞增殖、分化和死亡信号蛋白家族