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癌胎児性抗原(CEA)の分泌における酵素GPI-PLDの意義

GPI-PLD酶在癌胚抗原（CEA）分泌中的意义

基本信息

批准号：
16790240
负责人：
山本康子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kagawa Prefectural College of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790240/
关键词：
癌胎児性抗原 GPI-PLD 酵素GPI-PLD

项目摘要

腫瘍マーカーとして臨床で汎用されている癌胎児性抗原(CEA)は、GPIアンカー型で細胞膜上に結合する膜蛋白質でありその構造より酵素GPI-PLD(glycosylphosphatidylinositol-phospholipase D)により切断されると考えられている。これまでに我々はヒト大腸癌細胞株を用いて、培養上清中へのCEA分泌量が酵素GPI-PLDの活性変化や発現に伴い変化すること、また細胞膜上のCEA発現量が細胞の運動能に関与していることなどを明らかにしてきた。そこで今年度は、ヒト大腸癌細胞株の中で本来GPI-PLDを発現していない細胞株に酵素GPI-PLDを遺伝子導入することで細胞株の生物学的悪性度が変化するかどうかを検討した。本来は、CEA(+)、GPI-PLD(-)であった細胞株と遺伝子導入をおこないCEA(+)、GPI-PLD(+)と変異させた細胞株をそれぞれヌードマウスの背側に接種し、その増殖能に差が見られるかを検討した。マウスへの細胞接種後、背側の腫瘍計を計時的に測定したところ、本来の細胞株接種マウスに比べ変異株接種マウスの腫瘍計の有意な増大が観察された。これらの結果より酵素GPI-PLDの活性変化やその発現に伴うCEAの細胞膜上からの切断が増殖能や運動能など様々な癌の生物学的悪性度に関与していると考えられる。

carcinoembryonic antigen (CEA) is widely used in cancer diagnosis and treatment. It is a membrane protein that binds to the cell membrane and forms the structure of the enzyme GPI-PLD(glycosylphosphositol-phospholipase D). CEA secretion in culture supernatant, enzyme GPI-PLD activity, and expression of CEA on cell membrane are related to cell motility. This year, the expression of native GPI-PLD in colorectal cancer cell lines has been investigated. Originally, CEA(+), GPI-PLD(-) and other cell lines were introduced into the cells. CEA(+), GPI-PLD(+) and other cell lines were inoculated on the back side of the cells. After inoculation of the cells, the dorsal tumor count was determined, and the original cell line inoculation was determined to be larger than that of the mutant. These results indicate that the enzyme GPI-PLD activity changes and its occurrence is associated with CEA and cell membrane disruption, proliferation and motility, and biological characteristics of cancer.