权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ヒアルロン酸合成阻害剤を用いた抗線維化療法の開発

使用透明质酸合成抑制剂的抗纤维化疗法的开发

基本信息

批准号：
17770106
负责人：
柿崎育子
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17770106/
关键词：
ヒアルロン酸 4-メチルウンベリフェロン合成阻害線維化

项目摘要

[目的]ヒアルロン酸は、癌の増殖や転移を促進し、血栓の形成や臓器の病的な線維化の過程で過剰に蓄積し、これらの病変の悪性化を促進する。本研究では、申請者らの研究グループにより発見され、その阻害機構を明らかにされたヒアルロン酸合成阻害剤4-メチルウンベリフェロン(MU)を用いた新しい治療法の開発を目指した基礎的な研究を行う。本年度は以下の知見を得た。[結果]1.MUのヒアルロン酸合成阻害機構に基づき、より効果的なヒアルロン酸合成阻害剤の探索を行った。種々のMU誘導体(水酸基やメチル基の数や位置の異なる誘導体)についての構造と阻害効果との関係を調べた結果、特にMUの水酸基が、ヒアルロン酸合成阻害に重要であることが明らかとなった2.ヒアルロン酸合成阻害効果を示したMU誘導体は、ヒアルロン酸合成量の低下に伴い、癌細胞の接着能と浸潤能を低下させた。3.ヌードマウスの皮下や腹腔に培養膵癌細胞を移植して膵癌モデルマウスを作製した。このマウスに、MU誘導体を投与した結果、癌の増殖と肝臓への遠隔転移が抑制され、マウスの生存日数は有意に引き延ばされた。4.培養細胞や実験動物を用いてMU誘導体とMUの効果を比較した結果、はじめに発見されたMU(胆道系疾患改善薬として普及している)よりもMU誘導体の方が効果や毒性の点において特に優れているわけではなかった。従って、現時点では臨床応用にはMUが最も近いことが示された。5.MUを各種培養細胞に作用させた結果、細胞層および培地中に分泌されるヒアルロン酸量の低下とともに細胞外マトリックスの各種線維性成分の低下が観察され、MUによる線維化の抑制が示唆された。

[objective] ヒアルロン acid は, cancer の raised colonization や planning move のを promote し, thrombus やな line dimensions of viscera の disease での process through turning に accumulation し, これらの disease - の悪 sexualising を promote する. This study では, applicants らの research グループにより発 see され, その resistance against institutions を Ming らかにされたヒアルロン acid synthesis resistance against one of four - メチルウンベリフェロン (MU) をいた new しい therapy の open 発を refers した line をうな research foundation. For the current year, を and た are the following opinions. [results] 1. MU のヒアルロン acid synthesis resistance against institutions にづき, より unseen fruit なヒアルロン acid synthesis line resistance against tonic の explore をった. Kind of 々の MU inductor (water acid やメチルの different position number のやなる inductor) についての tectonic と resistance against unseen fruit との masato is を adjustable べた results, に MU の water acid base が, ヒアルロン acid synthesis resistance against に important であることが Ming らかとなった 2. ヒアルロン acid synthesis resistance against unseen fruit を shown した MU induced は, ヒアルロン acid The synthetic amount is <s:1> low に accompanied by に, and the cancer cell <s:1> can then と infiltrate and を is low させた. 3. ヌードマウスの subcutaneous や abdominal に cultivate Cui cancer を transplantation して Cui carcinoma モデルマウスを cropping した. このマウスに, MU induced を cast with した results, と liver carcinoma の raised colonization perforatien への planning to move apart が inhibit され, マウスの survival days は intentionally に lead き delay ばされた. 4. The cultured cells や be を験 animals use いて induced body と MU MU の unseen fruit を compare した results, はじめに発 see された MU (biliary diseases to improve 薬として popularization している) よりも MU inductor の party が unseen fruit や toxicity の point において special にれているわけではなかった. Youdaoplaceholder0, the current point でで clinical 応 is indicated by にに MUが, which is the most <s:1> closest to されたとがとがとが. 5. MU を various culture cells にさせた results, cell layer およびに secretion in the petty されるヒアルロン acid amount low のとともに extracellular マトリックスの various line low dimensionality composition のが観 examine され, MU による line dimensions の inhibit が in stopping された.