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神経突起伸長におけるAPCの機能

APC 在神经突生长中的功能

基本信息

批准号：
17770156
负责人：
川崎善博
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17770156/
关键词：
APC Asef Neurodap1 神経突起伸長がん抑制遺伝子神経突起伸長ユビキチン化 growth cone NGF

项目摘要

癌抑制遺伝子APC(adenomatou polyposis coli)は、大腸癌の大多数の症例で変異が見出されており、大腸腺腫・癌発症の原因遺伝子であると考えられている。さらに、APCは脳神経系おいて最も高い発現がみられることから、神経細胞の機能に重要な役割を担っていることも示唆されている。さらに、我々がAPC結合蛋白質として見出したAsefとNeurodap1も脳神経系でもっとも高い発現を示すことから神経細胞の機能に重要な役割を果たしている可能性があると考えられる。まず、我々は神経細胞のモデルとして一般的に用いられるPC12細胞を用いて神経細胞におけるAPC/Asef複合体形成の生理的意義を検討した。その結果、APCとAsefの結合を阻害するdominant-negative変異体を強制発現することによりNGF刺激で引き起こされるPC12細胞の神経様突起伸長を強く抑制した。さらに、RNAiによりAPCの発現を阻害するとやはりNGFによる突起伸長が強く阻害されることも見出している。これらの結果から、APC/Asef複合体が突起伸長に重要な働きをしていることが示唆された。また、我々はゴルジ体の重槽構造の維持に重要な膜貫通型のタンパク質GiantinがAPCと複合体を形成することを見出した。さらに、GiantinはAPC/Neurodap1と三者複合体を形成するだけでなく、Neurodap1によるAPCのユビキチン化を促進することも見出した。これらの知見は、APC-Neurodap1複合体の生理的役割をより詳細に理解するうえでの重要な手がかりになったと考えている。

Cancer suppressor APC(adenomatou polyposis coli) is the most common cause of colorectal cancer. In addition, APC is the most important part of the nervous system. It is the most important part of the nervous system. APC-binding proteins are present in the brain, indicating the possibility that they are important for the functioning of the brain. The physiological significance of APC/Asef complex formation in PC12 cells was discussed. As a result, the binding of APC and Asef was inhibited by dominant-negative allogeneic stress, and NGF was induced by strong inhibition of neurite elongation in PC12 cells. In addition, RNAi can inhibit APC production, and NGF can inhibit the elongation of APC. As a result, APC/Asef complexes are important for protrusion elongation. It is important to maintain the heavy groove structure of the film and the formation of the APC complex. The formation of APC/Neurodap1 complex is promoted by the interaction between APC and Neurodap1. The physiological function of APC-Neurodap1 complex is understood in detail.

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Crystal structure of the Rac activator, Asef, reveals its autoinhibitory mechanism

DOI：
10.1074/jbc.c600234200
发表时间：
2007-02-16
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Murayama, Kazutaka;Shirouzu, Mikako;Yokoyama, Shigeyuki
通讯作者：
Yokoyama, Shigeyuki

Wnt signaling and the actin cytoskeleton.

Wnt 信号传导和肌动蛋白细胞骨架。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Oncogene 25
影响因子：
0
作者：
Haraguchi K.;Hayashi T.;Jimbo T.;Yamamoto T.;Akiyama T.;Haraguchi K.;Nasu-Nishimura Y.;Setogawa T.;Takizawa S.;Tomita M.;Akiyama T.
通讯作者：
Akiyama T.

PH-domain-mediated membrane targeting of Asef. Biochem. Biophys.

Asef 的 PH 结构域介导的膜靶向。