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経口感作されたCD4陽性小腸上皮内リンパ球と全身免疫応答との相互作用の解明

阐明口服致敏 CD4 阳性小肠上皮内淋巴细胞与全身免疫反应之间的相互作用

基本信息

批准号：
17780112
负责人：
後藤真生
金额：
$ 1.98万
依托单位：
National Agricultural Research Organization (2006-2007)National Food Research Institute (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780112/
关键词：
IEL GALT 経口抗原

项目摘要

OVA特異的TCRを発現するDO11.10マウスに低濃度OVAを2週間断続的に経口投与し、IELの磯能を確認したところ、IELは免疫抑制能を持つが、経口感作により減弱することを示した。本年度はIELを分画し、経口感作による免疫抑制能変化の機構解析を行った。<実験方法>IELsをMACSにより、CD4^+CD8^-,CD4^+CD8^+,CD4^-CD8^+,CD4^-CD8^-に分画した。1)各IELs画分の抗原特異的増殖とサイトカイン産生を観察した。2)特異抗原刺激したDO11.10マウスの脾臓細胞をresponder、IELsの各画分をactivatorとした共培養において、抗原特異的増殖とサイトカイン産生の検討を行った。<結果>1,CD8^-CD4^+(SP)IELSの抗原特異的増殖およびIL-2、IFN-γ産生は経口感作により減弱した。2,CD8^+CD4^+(DP)IELsに抗原特異的増殖能はなく、IL-2、IFN-γ産生は経口感作により増強した。3,脾臓細胞の抗原特異的応答においてSP-IELs添加は細胞増殖とIL-2,IL-4産生を抑制するが、DP-IELs添加はIL-5産生を亢進することが示唆された。4,SP-IELsの免疫抑制能は経口感作により減弱した。5,DP-IELsには免疫抑制能はないが、他の免疫細胞のIL-5産生を亢進し、その活性は経口感作により増強された。<考察>経口感作によりSP-IELsにおいて制御性T細胞と考えられるCD25陽性画分が減少する(昨年度報告)ことにより感作SP-IELsの抑制機能の低下につながると考えられた。またSP-IELsとDP-IELsはその抗原応答性、機能とも大きく異なり、経口感作によって増大したDP-IELsもSP-IELsが再分化したものではなく、全く異なるlineageの細胞であることが強く示唆された。

OVA-specific TCR was detected at DO11.10 and low concentrations of OVA were detected at 2 weeks intervals. IEL activity was confirmed and IEL immunosuppressive activity was maintained. This year, IEL analysis, taste analysis, immune suppression and mechanism analysis were carried out. IELs are divided into MACS, CD4^+CD8^-, CD4 ^+ CD8^+, CD4 ^-CD8^+, CD4 ^-CD8^-. 1)IELs are classified into antigen-specific groups and are observed to be produced in the presence of a host of antigens. 2)Specific antigen stimulation of spleen cells to respond, IELs of various components of the activator co-culture, antigen specific proliferation and cell production <Results> 1. Antigen-specific proliferation of CD8 ^-CD4^+(SP)IELS and production of IL-2 and IFN-γ were reduced. 2, CD8 ^+CD4^+(DP)IELs have antigen-specific proliferative activity, IL-2, IFN-γ production and increased taste. 3. Antigen-specific responses of spleen cells were inhibited by SP-IELs and IL-2,IL-4 production by DP-IELs. 4. SP-IELs can inhibit the immune function of the mice. 5. DP-IELs are immunosuppressive, IL-5 production by other immune cells is elevated, and their activity is enhanced. <Investigation> The decrease of CD25 positive cells in SP-IELs and the decrease of SP-IELs inhibitory function in SP-IELs. SP-IELs and DP-IELs are antigenically responsive, functionally diverse, and tastefully differentiated.