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マクロファージの貧食/アポトーシスにおけるDNA分解機構の解明

阐明巨噬细胞吞噬/凋亡过程中的DNA降解机制

基本信息

批准号：
17790075
负责人：
塩川大介
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790075/
关键词：
DNase macrophage apoptosis phagocytosis interferon GPI-anchor translation initiation

项目摘要

我々は平成17年度の研究成果により、DNaseXがMφの分化、DNaseγがIFN-γやIL-4などのサイトカインによるMφの活性化、それぞれの過程に於いて強く発現誘導されることを見いだした。本年度の研究はこれらのDNaseの役割を明らかとし、Mφに於けるDNA分解機構を包括的に理解することを目標に行われた。Mφに於けるDNaseXの局在を蛍光抗体法を用い解析、DNaseXがMφの細胞膜表面に強く発現することを見いだした。DNaseXの膜結合様式を調べ、当該タンパクがGPIアンカーにより膜結合するecto型DNaseであることを明らかとした。さらにラテックスビーズの貪食に伴う局在変化を調べ、DNaseXが初期ファゴソームに局在し、ファゴソーム成熟過程でDNaseIIと入れ替わることを明らかとした。Mφによる外来DNA分解に於けるDNaseXの役割を明らかとするため、siRNAによるノックダウンの影響を調べた。DNaseXノックダウンMφでは、貪食したDNA分解の初期に観察される3'-OH末端形成が強く抑制された。Mφのアポトーシスに於けるDNaseγの役割をDNaseγノックアウトマウスを用い調べた。無刺激MφのアポトーシスにDNaseγの関与は認められなかったが、IFN-γ活性化Mφに於いてはDNaseγ依存的にアポトーシスのDNA断片化が起こることを明らかとした。以上の研究成果により、Mφに於けるDNA消去について以下のことが明らかとなった。1)貪食作用により取り込まれた外来DNAの消去過程は、DNaseXに依存する初期段階とDNaseIIが担当する後期段階からなる。2)アポトーシスに於けるMφ自身のDNA消去に於いては、その活性化状態によりCADとDNaseγが使い分けられている。

We have reviewed the results of the research in Pingcheng in 17, DNaseX

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DNase X is a GPI-anchored membrane enzyme that provides a barrier to endocytosis-mediated transfer of a foreign gene

DNase X 是一种 GPI 锚定膜酶，可为内吞作用介导的外源基因转移提供屏障

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Biol Chem (In press)
影响因子：
0
作者：
Koga;T et al.;Shiokawa D. et al.;Shiokawa D. et al.
通讯作者：
Shiokawa D. et al.

Involvement of DNase gamma in the resected double-strand DNA breaks in immunoglobulin genes.

DNase gamma 参与免疫球蛋白基因中切除的双链 DNA 断裂。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem. Biophys. Res. Commun. 327
影响因子：
0
作者：
Okamoto M.;et al.
通讯作者：
et al.

Physical and biochemical properties of mammalian DNase X proteins : non-AUG translation initiation of porcine and bovine mRNAs for DNase X

哺乳动物 DNase X 蛋白的物理和生化特性：猪和牛 DNase X mRNA 的非 AUG 翻译起始

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biochem J 329
影响因子：
0
作者：
Shiokawa;D. et al.
通讯作者：
D. et al.

Structure basis for the inhibitory mechanism of a novel DNase gamma-specific inhibitor, DR396.

新型 DNase gamma 特异性抑制剂 DR396 的抑制机制的结构基础。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Bioorg Med Chem 27(In press)
影响因子：
0
作者：
Kasai A;Shima T;Okada M.;Nishiuchi R.;Kasai A.;Itoh B.;Sei-ichi Tanuma;Kuwako K.;Sei-ichi Tanuma
通讯作者：
Sei-ichi Tanuma

Stage-specific expression of DNasegamma during B-cell development and its role in B-cell receptor-mediated apoptosis in WEHI-231 cells

B 细胞发育过程中 DNasegamma 的阶段特异性表达及其在 WEHI-231 细胞中 B 细胞受体介导的细胞凋亡中的作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Cell Death Differ 14
影响因子：
0
作者：
Koga;T et al.;Shiokawa D. et al.
通讯作者：
Shiokawa D. et al.

DOI：
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期刊：
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作者：
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作者：
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塩川大介其他文献

How the Immune System Recognizes Self and Nonself: Immunoreceptors and Their Signaling

免疫系统如何识别自我和非自我：免疫受体及其信号传导

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Inoue T;Osaki M;Inoue T;Inoue T;甲斐義輝;井上敏昭;Masahiro Shinohara;Bryan N. Kahner;Daisuke Shiokawa;塩川大介;山本睦美;水田龍信;野嶋卓也;笹沼寛樹;片平高史;Daisuke Kitamura
通讯作者：
Daisuke Kitamura