がん微小環境が造り出す浸潤転移性がん細胞発生メカニズムの解明

阐明癌症微环境造成的侵袭性和转移性癌细胞发育的机制

• 批准号: 22K07037
• 负责人: 塩川 大介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07037/
• 关键词: 大腸がん; がん転移; 浸潤先端細胞; シングルセル; がん微小環境; 共培養

がん組織は、がん細胞自身に加え、免疫、内皮、線維芽細胞、さらに細胞外基質等の間質組織より構成される複雑な集合体である。がんの増殖・浸潤・転移等様々な過程はがん細胞の性状のみにより規定されるのではなく、それを取り巻く微小環境に大きく影響を受けることが近年の研究成果により明らかになってきた。即ち、がん微小環境に於ける細胞間相互作用は、新たながん診断法や治療法開発を目指す上で有望なターゲットである。本課題に於いては、まず腫瘍構成細胞のシングルセルデータに基づきがん微小環境に於ける細胞間相互作用をデータ上で再構築し、特にがん微小環境依存的な「浸潤先端細胞の発生」を制御する細胞間相互作用の同定を試みる。さらに浸潤先端細胞の発生を再現可能な共培養系を作成し、上述にて同定した細胞間相互作用の検証実験、さらに創薬ターゲットとしての可能性を評価する。浸潤先端細胞の発生はがん転移に於ける重要な初期過程であり、浸潤先端細胞発生メカニズムの解明はがんの転移を抑制する新たな分子標的治療薬の開発へと繋がり、がん患者の生存率を改善する成果となることが期待できる。本研究課題令和4年度の研究成果として我々は、大腸がん幹細胞スフェロイド培養を用いゼノグラフト腫瘍を作成、シングルセルRNA-seqによる腫瘍構成細胞の性状解析、空間トランスクリプトームデータとシングルセルデータの統合による浸潤先端細胞の同定に成功した。さらに浸潤先端細胞を特徴づけるマーカー遺伝子の同定、さらに腫瘍を構成する各種細胞のレセプター・リガンド発現に着目し、がん微小環境に於ける主要な細胞間相互作用の全体像を明らかにした。現在腫瘍組織に於ける主要な間質構成細胞である繊維芽細胞、マクロファージをゼノグラフト腫瘍より樹立、大腸がんオルガノイドと共培養することにより浸潤先端細胞の発生に必要ながん微小環境のin vitroでの再構築を進めている。

The interstitial tissue such as the tissue, the cells themselves, immunity, endothelium, fibroblast cells, and extracellular matrix constitute the complex complex aggregate.がんのProliferation, infiltration, migration, etc. 様々な process はがん cell characteristics のみにより Definition されるのではなく, そIt is influenced by the micro-environment and large-scale environment of the company and is influenced by the research results of the company in recent years. That is, the microenvironment is based on the interaction between cells, and the new diagnostic method and treatment method are promising. This topic is about the interaction between cells and the microenvironment that constitutes the cells of the tumor. It is a reconstruction of the original microenvironment that depends on the microenvironment. It controls the interaction between the cells and controls the interaction between the cells. It is possible to reproduce the development of infiltrated tip cells by creating a co-culture system, and the above-mentioned conditions are the same. Evidence of cell-to-cell interactions and possible evaluation of cell-to-cell interactions. The early stage of the process of infiltration of the leading cell of infiltration is very important. The new molecular targets that inhibit the development of new molecular targets are expected to improve the patient's survival rate and improve the patient's survival rate. This research topic is based on the research results of the 4th year of Reiwa, the large intestine stem cell culture system, the large intestine stem cell culture system, and the RNA-s eqによるThe analysis of the characteristics of the cells that make up the tumor, space トランスクリプトームデーThe success of the integration of タとシングルセルデータのによる into the tip cells.さらにinfiltration tip cellsを特徴づけるマーカー伝子の同定、さらにtumor ulcerを constitutes various cellsのレセプター・リガンド発appears to focus on the object, and the microenvironment is the main part of the overall image of the interaction between cells. Nowadays, the main interstitial constituent cells of the tumor tissue are fibroblasts, fibroblasts, and fibroblasts. Establishment and co-culture of the large intestine and the infiltration of leading cells in the large intestine and the necessary micro-environment in vitroでのrebuildをjinめている.

项目成果

FXYD3, a subunit of Na+K+ pump, determines the root of triple-negative breast cancer stem-like cells

FXYD3是Na K泵的亚基，决定三阴性乳腺癌干细胞样细胞的根源

• 发表时间: 2022
• 作者: 李 梦嬌;西村 建徳;塩川 大介;矢野 正雄;石川 聡子;太田 哲生 ;田辺 真彦 ;多田 敬一郎;秋山 徹;島村 徹平;佐藤 慎哉;宮城 洋平;鈴木 穣;岡本 康司;東條 有伸;後藤 典子
• 通讯作者: 後藤 典子

Elucidation of chemoresistant niches of ovarian clear cell carcinoma via single-cell analyses & spatial transcriptomics

通过单细胞分析阐明卵巢透明细胞癌的化疗耐药位

• 发表时间: 2022
• 作者: 森 裕太郎;神田 裕介;石黒 竜也;吉原 弘祐;山脇 芳;大畑 広和;塩川 大介;榎本 隆之;岡本 康司
• 通讯作者: 岡本 康司

A gene expression signature in slow-cycling colon cancer stem cells: Implications for cancer progression and chemoresistance

慢循环结肠癌干细胞的基因表达特征：对癌症进展和化疗耐药的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: DAISUKE SHIOKAWA;HIROAKI SAKAI;HIROKAZU OHATA;YUSUKE KANDA;HITOSHI NAKAGAMA;KOJI OKAMOTO
• 通讯作者: KOJI OKAMOTO

PROX1 induction by autophagy provide a persister-like state via repression of NOX1-mTORC1 pathway in colon cancer cells

自噬诱导 PROX1 通过抑制结肠癌细胞中的 NOX1-mTORC1 通路提供持久状态

• 发表时间: 2022
• 作者: 大畑 広和;塩川 大介;岡本 康司
• 通讯作者: 岡本 康司