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神経突起伸長におけるMARCKS脱リン酸化の制御とその役割

MARCKS 去磷酸化的控制及其在神经突生长中的作用

基本信息

批准号：
17790071
负责人：
白石光也
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790071/
关键词：
神経突起伸長 MARCKS

项目摘要

神経回路の形成過程では、神経突起伸長の誘導や軸索ガイダンスが緻密に制御されており、その結果として複雑な神経回路が形成される。MARCKSはアクチン結合タンパク質であり、脳の正常な発育に必須のタンパク質であること、また、神経突起伸長に関与することが示唆されているが、その役割の詳細については明らかでない。前年度の検討から、株化神経細胞(SH-SY5Y)のIGF-Iによる神経突起伸長刺激により、一過性のMARCKSリン酸化量の減少が引き起こされ、膜画分に移行したMARCKSがアクチン骨格再構築に関与することで、IGF-Iによる神経突起の形成・伸長に寄与している可能性を示した。そこで本年度は、MARCKSの強制発現、RNA干渉法によるMARCKSノックダウンを行い、神経突起形成・伸長への影響を検討した。野生型MARCKSを強制発現させたSH-SY5Y細胞では、対照細胞群と比較して、神経突起形成が増強された。さらに、MARCKSのリン酸化部位をアラニンに置換した非リン酸化体MARCKSの強制発現によっても神経突起形成の増強が観察された。一方、RNA干渉法を用いてMARCKSをノックダウンさせた細胞では、IGF-Iによる神経突起伸長作用が有意に抑制された。以上の結果は、MARCKSが神経突起の形成・伸長において重要な役割を果たしていること、また、これらの過程におけるMARCKSリン酸化制御の重要性を示唆するものである。

The formation of neural circuits is controlled by the induction of neural processes, the formation of axons, and the formation of neural circuits. MARCKS is a combination of quality, quality, and normal development. It is necessary to have quality, quality, and elongation of the nervous system. A review conducted in the previous year showed that the transient reduction in MARCKS acid levels was caused by stimulation of neuronal process elongation by IGF-I in cultured neurons (SH-SY5Y). This suggests that the migration of membrane membranes and the remodeling of MARCKS 'skeletal structures may be related to the formation and elongation of neuronal processes in IGF-I. This year, the effects of MARCKS stress development, RNA interference, and neurite formation and elongation were discussed. The expression of wild-type MARCKS in SH-SY5Y cells was enhanced compared with control cell populations. In addition, the stress occurrence of MARCKS and the enhancement of the formation of neural processes were observed. A method of RNA stem cell growth inhibition by MARCKS was developed. IGF-I was used to inhibit neural elongation. The above results indicate the importance of MARCKS in the formation and elongation of neural processes.