神経回路網形成過程におけるチロシンキナーゼFes/Fpsの役割

酪氨酸激酶Fes/Fps在神经网络形成过程中的作用

• 批准号: 17790188
• 负责人: 高橋 秀典
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Himeji Dokkyo University (2006)Kobe University (2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790188/
• 关键词: チロシンキナーゼ; マクロファージ; 微小管; 神経; 神経細胞; 軸索ガイダンス; Fes; Fps; 血液細胞

昨年度までの研究成果として我々は神経回路網形成にかかわる分子の一つとしてチロシンキナーゼであるFes/Fpsを同定した。本年度はチロシンキナーゼと微小管の動態調節の関係を明らかにするためにマクロファージなどに発現するチロシンキナーゼについて変異株を作成し、機能発現時における微小管ダイナミクスへの影響を解析した。具体的にはまずインビトロでマクロファージを経て破骨細胞へと分化成熟させ、骨吸収を刺激依存性に定量する解析方法を確立した。またヒト白血病細胞株HL60を、M-CSF、RANKL、ビタミンD3など各種分化因子の存在下で、マクロファージ様の分化を経てTRAP(酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ)陽性かつ多核の成熟破骨細胞様に分化した。さらに骨吸収の定量的解析法として、象牙質切片上で破骨細胞を分化成熟させ、ATP刺激により形成した吸収窩の数を定量する方法を確立した。そこで微小管に影響を与えるチロシンキナーゼとしてSykに着目し、shRNA-Sykの永久発現型のHL60を作成して上記方法で解析した。こうしてSykの下流で、微小管の翻訳後修飾が影響を受ける事、微小管のアセチル化のダイナミクスが骨吸収に必須であることを確認した。これら成果の一部は本年中に発表予定である。今後は動画による解析を中心にさらに詳細な分子動態を追跡してチロシンキナーゼを介した細胞骨格の変化とリソソーム様顆粒の放出過程を分子作用機序として明らかにする。さらにチロシンキナーゼの発現を抑制した神経細胞を用いて、軸索の形態とその輸送能、もしくは神経回路網形成過程などについても、野生株と比較しつつ解析を進めていく。

In the last year, the results of the research were reviewed. I believe that the divine circuit was formed. The molecules were identified as the same as those of the Fes/Fps. This year, we need to know that the microtubule system is running in the middle of the year. This year, we need to know that the microtubule system is running in the middle of the year. this year, this year, the microtubule dynamic information system is not required. Specific methods for quantitative analysis of bone resorption, stimulation dependence, bone resorption, stimulation dependence, bone resorption, bone absorption, bone resorption, stimulation dependence, bone resorption, bone resorption, stimulation dependence, bone resorption, bone absorption, bone resorption, bone resorption, bone absorption, bone resorption, bone resorption, bone absorption, bone resorption, bone absorption, bone resorption, The differentiation factors of leukemic cell lines HL60, M-CSF, RANKL and D3 were found to be different from each other. TRAP (tartaric acid resistant acid resistant cell) had multiple nucleated mature osteoclast differentiation. Quantitative analysis of bone resorption in ivory slices, differentiation and maturation of osteoclast cells in ivory slices, formation of bone resorption in ivory slices stimulated by ATP, quantitative analysis of bone resorption and quantitative methods. The microtubule shadow and the microtubule HL60 are made into the method of parsing, the eyes of the Syk and the HL60 of the permanent tubule. Make sure that the Syk is dirty, that the microtubule is overturned, that the microtubule is affected, that the microtubule is cured, that the bone aspiration is removed, that the bone aspiration is removed. In the first edition of the results, the table of the middle of this year is scheduled to be published. In the future, in the center of the animation analysis, the molecular dynamics of the molecular dynamics is analyzed, and the cellular bone lattice is introduced. The particles are released in the process of molecular action. In this way, you can see that the cell of the plant is used to transmit energy, the circuit is formed, and the wild plant is analyzed.