末梢血・門脈血中microRNA解析による臓器別転移機序の解明と個別化治療の開発

通过外周血和门静脉血中的microRNA分析阐明器官特异性转移机制并开发个体化治疗

• 批准号: 22K08823
• 负责人: 高橋 秀典
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08823/
• 关键词: 膵癌; 肝転移; 肺転移; micro RNA; microRNA; エクソソーム

本研究で検証を目指している仮説は「膵癌の肝転移・肺転移の成立を特徴付ける分子生物学的メカニズムを明らかにすることにより，それぞれの転移の特徴を考慮した効果的な治療法・予防法が開発できるか」である．上記仮説の検証のために以下の研究・実験計画を遂行中である：①膵癌に対する膵切除術時と切除後1ヶ月経過時における末梢血・門脈血エクソソーム内のmRNA/microRNA（miRNA） profileの変化を再発形式と関連付けて解析することにより，特に肝・肺転移の成立に特異的な mRNA/miRNAを同定する．②同定されたmRNA/miRNAの肝・肺転移巣の切除標本における検討，③in vitroの実験によるこれらの遺伝子の機能解析を通して，肝・肺転移の成立に特徴的なメカニズムの解明を目的とする．これまでに術後肝転移症例（n=4），肺転移症例（n=4），無再発症例（n=4）における手術時の末梢血と門脈血からexosomeを抽出し，exosome内miRNA microarrayを施行した．その結果，門脈血において肝転移，肺転移症例で発現が上昇しているmiRNAをそれぞれ18，31種類同定した．これらの内，肝転移のみに認められたものは9種類であった．末梢血において肝転移，肺転移症例で発現が上昇しているmiRNAはそれぞれ11，20種類であった．これらの内，肺転移のみに認められたものは14種類であった．現在，これらを肝転移，肺転移に特徴的なmiRNAの候補としてin vitroでの機能解析実験を進めている段階であり，一部のmiRNAを過剰発現させた膵癌細胞株では遊走能や浸潤脳の亢進を認めている．

This study aims to provide evidence for the development of liver metastasis and lung metastasis in patients with cancer. The following research projects are being carried out: ① mRNA/miRNA profile changes in peripheral blood and portal blood at the time of resection and one month after resection, and correlation analysis, especially specific mRNA/miRNA identification in liver and lung metastasis. (2) To investigate the expression of mRNA/miRNA in liver and lung metastasis;(3) To analyze the function of mRNA/miRNA in vitro;(4) To analyze the characteristics of liver and lung metastasis. There were 4 cases of liver metastasis (n=4), 4 cases of lung metastasis (n =4), and 4 cases without recurrence (n=4). The results showed that there were 18 miRNAs in the portal vein, 18 miRNAs in the liver and 31 miRNAs in the lung. 9 kinds of food. There are 11 and 20 miRNA species in peripheral blood, liver and lung metastases.これらの内，肺転移のみに认められたものは14种类であった. Now, miRNA candidates characterized by liver metastasis and lung metastasis have been analyzed in vitro, and some miRNAs have been detected in cancer cell lines.