肺癌の発生および正常の肺機能における癌抑制遺伝子PTENの機能解析

抑癌基因PTEN在肺癌发生发展及正常肺功能中的功能分析

• 批准号: 17790179
• 负责人: 岸本 宏之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790179/
• 关键词: PTEN; 肺; 肺がん

PTENは広範な腫瘍において変異の見られる癌抑制遺伝子であり、その先天的なヘテロ異常はCowden病、Banayan-Zonana症候群などの過誤腫を伴い高率に悪性化する疾患を引き起こすことが知られている。EGF, PDGF, IGFなど様々な成長因子受容体刺激によって活性化されるPI3キナーゼは、ホスファチジルイノシトール二リン酸(PIP2)をリン酸化してPIP3を生成し、それによりAktを介するシグナル伝達が活性化される。Akt自身癌遺伝子であり、PI3キナーゼ経路の異常は癌化において重要であるが、PTENはPIP3を脱リン酸化する脂質フォスファターゼであり、PI3キナーゼの経路を負に制御している。PTENは小細胞性肺癌における変異がいくつか報告されており、非小細胞肺癌においてもその約半数においてPTENの蛋白発現が減少〜消失することが報告されていることから、PTENの異常が広く肺癌の発症に関与している可能性が高い。本研究ではPTENfloxマウスと、肺胞上皮細胞特異的かつDoxycyclin依存的にCreを発現するトランスジェニックマウス(J.A.Whitsett博士より供与)とを交配し、肺胞上皮細胞特異的PTEN欠損マウスを作成した。これらマウスにおいては、90%が出生直後に肺胞上皮の過形成のために死亡し、のこりの10%は長期に生存した。これらのマウスを長期観察したところ、高率に非小細胞肺癌が発症した。現在これらの分子メカニズムを詳細に解析中である。

There is a high incidence of cancer suppressor gene, congenital disease, Cowden disease, Banayan-Zonana syndrome, and other diseases. EGF, PDGF, IGF and other growth factors are activated by the stimulation of the host, and PI3, PIP2 and PIP3 are activated by the stimulation of Akt. Akt's own cancer gene, PI3, abnormal pathway, important for cancer development, PTEN PIP3, deacidified lipid pathway, PI3, negative pathway control. PTEN protein expression decreased ~ disappeared in about half of patients with small cell lung cancer and non-small cell lung cancer, and PTEN abnormality was highly likely to be associated with lung cancer development. In this study, PTEN flox and lung epithelial-cell-specific PTEN deficiency were established by mating with a Doxycyclin-dependent Cre gene (Dr. J. A.Whitsett). 90% of lung epithelial cells are dead after birth, and 10% of lung epithelial cells are alive for a long time. A long-term observation shows that there is a high incidence of non-small cell lung cancer Now the molecular

项目成果

Regulation of anaphylactic responses by phosphatidylinositol phosphate kinase type I {alpha}.

• DOI: 10.1084/jem.20041891
• 发表时间: 2005-03-21
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Sasaki J;Sasaki T;Yamazaki M;Matsuoka K;Taya C;Shitara H;Takasuga S;Nishio M;Mizuno K;Wada T;Miyazaki H;Watanabe H;Iizuka R;Kubo S;Murata S;Chiba T;Maehama T;Hamada K;Kishimoto H;Frohman MA;Tanaka K;Penninger JM;Yonekawa H;Suzuki A;Kanaho Y
• 通讯作者: Kanaho Y

The PTEN/PI3K pathway governs normal vascular development and tumor angiogenesis

• DOI: 10.1101/gad.1308805
• 发表时间: 2005-09-01
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Hamada, K;Sasaki, T;Suzuki, A
• 通讯作者: Suzuki, A