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細胞増殖・極性決定に関与する癌抑制遺伝子Scribbleのマウスにおける機能解析

Scribble（一种参与细胞增殖和极性决定的肿瘤抑制基因）在小鼠体内的功能分析

基本信息

批准号：
15790143
负责人：
岸本宏之
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

ショウジョウバエのスクリーニングシステムを用いてdeath executioner Bclをショウジョウバエの眼に発現させたときにおこる退行変性を増強させる分子としてScribbleを得た。これまでにこの分子は上皮細胞の細胞極性、形態形成に関わることが報告されている。我々は哺乳類においてもScribbleが細胞極性、形態形成、発癌に関わる生理機能を有するかどうかを検討する目的で実験を始めた。マウスにおいて、Scribbleはほとんどの臓器において弱い発現が認められたが、特に精巣においてその著しい発現が認められた。Scribbleの機能を解析するために、まずはScribbleの約5kbにわたるcDNAを単離し、293やHela、MDCKを用いた細胞レベルで解析する系を確立した。さらにScribbleの発現を検出するために、この分子に対するpolyclonal抗体を作成し、この分子を認識することをウエスタン法で確認した。しかしながら、Scribbleを一過性に、または安定的に強制発現させても、RNAiを用いてその発現を抑制させても、細胞増殖能、種々の刺激後のアポトーシス感受性などに有意な変化は認められなかった。さらに、細胞周期や重合アクチンの細胞内分布の検討も行ったが、明らかな差を認めなかった。次に個体レベルでのScribbleの機能を解析するために、Scribbleのコンディショナルノックアウトマウスの作成に着手し、ベクターの作成、相同組み換えを起こしたES細胞の樹立に成功し、多くのキメラマウスの作成を完了した。

The death executor Bcl is used to execute the death sentence. The death sentence is used to execute the death sentence. The death sentence is used to execute the death sentence. This is the first time that a molecule is involved in cell polarity and morphogenesis of epithelial cells. We are the first to investigate the physiological functions of mammalian cells related to cell polarity, morphogenesis, and cancer development. It's not easy, Scribble. It's easy. Scribble's function analysis was established using cDNA fragments of approximately 5kb, including Hela and MDCK. Scribble discovery, molecular discovery, and molecular identification For example, when the Scribble is transient and stable, the stress occurs, the RNAi is used to inhibit the occurrence, the cell proliferation, the loss of the seed after stimulation, and the intentional change of the response. Cell cycle overlap and intracellular distribution are discussed in detail. Next, the function analysis of Scribble, the creation of Scribble, the creation of the same set of cells, and the creation of multiple Scribble.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Stress induces mitochondria-mediated apoptosis independent of SAPK/JNK activation in embryonic stem cells

应激诱导胚胎干细胞中线粒体介导的细胞凋亡，与 SAPK/JNK 激活无关

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
H Fukaya et al.;N.Nishitai et al.
通讯作者：
N.Nishitai et al.

Hepatocyte-specific Pten deficiency results in steatohepatitis and hepatocellular carcinomas.

DOI：
10.1172/jci20513
发表时间：
2004-06
期刊：
The Journal of clinical investigation
影响因子：
0
作者：
Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;
通讯作者：
Y. Horie;A. Suzuki;E. Kataoka;Takehiko Sasaki;K. Hamada;J. Sasaki;K. Mizuno;G. Hasegawa;

Codevelopment of dendritic cells along with erythroid differentiation from human CD34(+) cells by tumor necrosis factor-alpha

肿瘤坏死因子-α 使人 CD34( ) 细胞共同发育树突状细胞和红系分化