酸化的損傷修複遺伝子MYHの消化管癌への関与についての研究

氧化损伤修复基因MYH参与消化道肿瘤的研究

• 批准号: 17790258
• 负责人: 陶 弘
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790258/
• 关键词: MYH; 大腸癌; 塩基除去修復; 酸化ストレス; 消化管癌; 分子疫学; 遣伝子多型; ハプロタイプ; 消火器癌; 遺伝子多型; PXR; MutYH

MYH遺伝子の転写開始点上流領域に新規SNP-280G>Aの機能解析を行って、PXRとそのリガンドによる転写促進の解析に再現性がなかったため、このSNPによるPXR誘導の転写変化は見られなかった。さらに、酸化ストレスが存在する場合そのSNPによるMYHの転写促進あるいは抑制を調べるために、3種類の酸化ストレス誘導剤glucose oxidase, menadioneとH_2O_2をそれぞれ細胞にかけてのリポーターアッセーを行った。その結果、いずれもSNP-280G>Aによる転写変化を認められなかった。いままで4つMYH遺伝子のSNPsのtyping結果、IVS1+11C>Tの大腸癌との関連が統計学的に有意であった。さらに、発生部位別での調整で、遠位大腸に関してORは1.58になったが、P値は0.058であった。4つのSNPによって頻度が1%以上のhaplotypeが5つ構築された。IVS1+11Tのalleleを有したhaplotype(IVS1+11T-IVS6+35G-IVS10-2A-972C)のcrude ORは1.43、adjusted ORは1.56、さらに発生部位別で調整し、遠位大腸に関してORは1.81であった。いずれも、P値が0.05以下であった。以上の結果から、本研究は初めて日本人をベースにした研究でMYHのSNPやハプロタイプの散発性大腸癌との相関が示唆された。また、以前の論文で見っかったIVS10-2G alleleがリスクalleleと予想されたが、今回の解析では、P値が有意ではないが、大腸癌riskと逆相関の傾向があった。核酸除去修復遺伝子XRCC1のArg194Trp多型も似たような現象が見られ、それと同じメカニズムの可能性があるかどうか、更なる機能解析が必要である。

In the upstream domain of the MYH sub-writing point, the new rule SNP-280G>A machine can parse the data, the PXR data, the PXR data, and the PXR director. it can be used to analyze the data. In the process of acidizing and acidizing, there is a need to improve the performance of the SNP, acidify, acid, acid, This is the result of the test. This is the result of the SNP-280G>A test. The results of SNPs typing and the results of the statistical analysis of IVS1+11C>T cancer in MYH were significantly higher than those in control group. The positions of the health department and the department of health are adjusted, the position of the OR is 1.58, and the position is 0.058. 4

项目成果

Downregulation of EphA7 by hypermethylation in colorectal cancer

• DOI: 10.1038/sj.onc.1208720
• 发表时间: 2005-08-25
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Wang, JD;Kataoka, H;Sugimura, H
• 通讯作者: Sugimura, H

A novel STK11 germline mutation in two siblings with Peutz-Jeghers syndrome complicated by primary gastric cancer.

患有 Peutz-Jeghers 综合征并并发原发性胃癌的两个兄弟姐妹中出现新的 STK11 种系突变。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clin.Genet. 67
• 作者: Shinmura K.;Sugimura H.et al.
• 通讯作者: Sugimura H.et al.

Association between genetic polymorphisms of the base excision repair gene MUTYH and increased colorectal cancer risk in a Japanese population

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00694.x
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Tao, Hong;Shinmura, Kazuya;Sugimura, Haruhiko
• 通讯作者: Sugimura, Haruhiko