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ステロイドホルモンによるオステオプロテゲリン(OPG)遺伝子発現調節機構

类固醇激素对保护骨素 (OPG) 基因表达的调节

基本信息

批准号：
17790266
负责人：
近藤武史
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790266/
关键词：
OPG Dexamethasone AP-1 transrepression c-Jun

项目摘要

破骨細胞の分化には、正に制御するRANKLと負に制御するオステオプロテゲリンOsteoprotegerin(OPG)の二つの因子が重要であり、この二つの因子のreciprocalな調節が重要と考えられている。種々のステロイドホルモンはRANKLを正にOPGを負に制御することが知られているが、今年度は昨年度に引き続き、デキサメサゾン(Dex)がOPG転写調簿に及ぼす影響を主に検討した。マウスOPG遺伝子プロモータにはAP-1配列が存在し、ST2細胞では主としてc-Jun homodimerが結合し定常状態での転写活性維持に重要であることを報告してきたが、プロモータ内のAP-1に変異を導入すると定常状態での転写活性の低下と共にDexによる抑制効果も消失することから、DexによるOPGの転写抑制は主としてAP-1を介するtransrepressionであることが推定された。Dex処理後のST2細胞におけるMAPキナーゼ系のリン酸化カスケードの解析によりリン酸化c-Jun蛋白量の減少がこのtransrepressionに関与しているという結果を得た。一方、活性型ビタミンD_3のAP-1に対するtransrepressionはJun-N terminal kinase(JNK)非依存性であることが判明した。Dexと活性型ビタミンD_3は相乗的にOPGを抑制するが、その一つの機構がJNK経路にあることが推定された。また、Runx2欠損マウス由来のC6細胞を用いた実験及びRunx2 siRNAを用いた実験からはDexのOPG抑制機構にはRunx2は関与しないことが推定された。なお、本研究成果の一端を内外の学会において発表すると共に論文を専門誌に発表した(J Cell Biochem 103 : 335-345,2008)。

The two factors that regulate osteoclast differentiation are important in both positive and negative RANKL regulation. This year's annual review of the impact of OPG on the development and management of the country's economy is expected to be held in September 2010. AP-1 alignment is present in ST2 cells, and c-Jun homodimer binding is important for the maintenance of writing activity in the steady state. Dex OPG's response to AP-1 is presumed. Dex treatment of ST2 cells in the presence of MAP, protein and protein, and the reduction of c-Jun protein levels in the presence of DEX treatment. The transrepression between AP-1 and D_3 is not dependent on JNK. Dex is an active type of OPG inhibitor and a mechanism for JNK inhibition. Runx2 is a putative inhibitor of OPG in C6 cells. The results of this research are presented in a number of papers published by the Institute of Internal and External Medicine (J Cell Biochem 103 : 335- 345, 2008).

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fetal hydrops associated with spontaneous persistent closure of ductus arteriosus

与动脉导管自发持续闭合相关的胎儿水肿

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Pathol Int 56巻9号
影响因子：
0
作者：
Ichida K;et. al.;Mori K et al.;Kondo T et al.
通讯作者：
Kondo T et al.

Regulation of mouse BAMBI gene expression

小鼠 BAMBI 基因表达的调控

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kondo T;et. al.
通讯作者：
et. al.

Lung carcinosarcoma with liposarcoma element : an autopsy case

肺癌肉瘤伴脂肪肉瘤：一例尸检病例

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Pathol Int 56巻8号
影响因子：
0
作者：
Ichida K;et. al.;Mori K et al.;Kondo T et al.;Kitazawa R et al.
通讯作者：
Kitazawa R et al.

Protruding Disordered Loop of gClqR is Specifically Exposed and Related to Antiapoptotic Property in Germ Cell Lineage

gClqR 突出的无序环被特异性暴露并与生殖细胞谱系中的抗凋亡特性相关

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Histochem Cell Biol 126巻6号
影响因子：
0
作者：
Ichida K;et. al.;Mori K et al.;Kondo T et al.;Kitazawa R et al.;Kitazawa S et al.
通讯作者：
Kitazawa S et al.

Modulation of mouse RANKL gene expression by Runx2 and PKA pathway