新規ノシセプチン作動薬の睡眠障害に対する治療および改善機構の研究

新型伤害感受素激动剂治疗和改善睡眠障碍的机制研究

• 批准号: 17790350
• 负责人: 宮川 和子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790350/
• 关键词: 体内時計; 位相変化

概日周期は真核生物に広く認められる生命現象であり、生物が地球の昼夜変化に適応する過程で進化した機能と考えられている。この概日周期の発振中枢は約1万個の細胞からなる脳基底部に存在する視交叉上核(SCN)であることが分かっている。そのSCNが司る外部環境に適応する現象(同調による位相変化)を引き起こすものは、光刺激による光同調系と薬物などによる非光同調系に大別される。本研究ではノシセプチン作動薬によるSCNの非光同調位相変化作用機序を分子生物学的・免疫組織学的手法を用いて明らかにすることを目的としている。これまでに私は、この作動薬による位相変化が有意な主要時計遺伝子産物PER2蛋白質が翻訳レベルで減少したことによって惹起されたという結果を得ている。概日周期発振中枢であるSCNは、組織解剖学的に直接視神経入力があり光反応性を持つ領域と、視神経の入力が無く光には反応しないが固有の体内時計を刻み続ける領域に大別できる。そこで組織免疫学的手法で詳細に解析したところ、この作動薬投与は、SCNで固有の体内時計を刻み続ける領域でPER2蛋白質の顕著な減少を引き起こしたことが分かった。この作動薬投与は、直接視神経入力がある領域には影響を及ぼさないことが示唆される結果を得た。この作動薬による非光同調位相変化作用は、SCNの固有の体内時計を刻み続ける領域でPER2蛋白質を翻訳レベルで減少させることにより引き起こされることが示唆された。非光同調系の同調位相変化は、動物種で感受性が異なっていたことがこれまで問題であった。しかし、本研究で用いた作動薬は著しく非光同調位相変化感受性が低いマウスにおいても有意な位相変化を示すことが分かった。薬理学的手法を用いて解析した結果、この作動薬は明らかにin vivoでノシセプチン受容体を介してマウスの位相を前進させたことも明らかになった。

A review of the evolution of life phenomena in eukaryotes and the evolution of biological processes related to the day-night transformation of the earth There are about 10,000 cells in the suprachiasmatic nucleus (SCN) at the base of the nucleus. The phenomenon of external environment adaptation (coherence, phase change) of SCN is caused by optical excitation, optical coherence, and non-optical coherence. The aim of this study is to clarify the mechanism of non-photosyntonic phase transformation of SCN by molecular biological and immunohistochemical methods. This is the result of a change in the phase of the action and a change in the expression of the main gene product PER2 protein. In general, the periodic vibration center of SCN, tissue anatomy, direct optic nerve input, optical reflection, field, optic nerve input, no optical reflection, inherent in vivo time, field, etc. The method of tissue immunology is analyzed in detail, and the action of PER2 protein is reduced in the field of SCN. The investment in this initiative is directly based on the impact and results of the expansion of the field of neuroscience. The non-photosyntonic phase shift of SCN is due to the decrease of PER2 protein in SCN. The sensitivity of non-coherent systems is different from that of animals. In this study, the sensitivity of non-coherent phase change is low, and the phase change is intentional. The method of physics is to analyze the results of the experiment, and the results of the experiment are as follows: