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毒性物質の選択的細胞内取り込みを介した標的臓器特異的な毒性発現機構の解明

通过细胞内选择性摄取有毒物质阐明靶器官特异性毒性表达机制

基本信息

批准号：
17790369
负责人：
小松正治
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

アオコが産生する肝臓毒マイクロシスチンLR(MCLR)の毒性発現ならびに中毒予防策の検討を試みた。MCLRの肝細胞への取り込み責任分子であるOATP1B3を強制発現するHEK293-OATP1B3細胞を用いた解析において、p53のリン酸化並びに安定化が検出され、p53の標的遺伝子産物であるp21およびBaxの発現が亢進していた。また、p53のリン酸化阻害であるpifithrin-αにより細胞毒性が抑制された。一方、細胞内取り込み段階の解析により、MCLRの細胞毒性は、OATP1B3の既知の輸送基質であるBSP、リファンピシン、及びシクロスポリンAにより抑制されることが確認された。MCLRの細胞内への取り込み(Km=1.2μM)もBSP、リファンピシン、及びシクロスポリンAにより抑制された。また、グレープフルーツに含まれるフラボノイドの一種であるナリンジンでMCLRの毒性並びに細胞内取り込みが抑制されることが判明した。以上の結果から、食品成分を用いた毒性シグナリングの阻害ならびに細胞内取り込み段階を標的にした毒性発現の化学予防が可能であることが示唆された。

The liver virus was not poisoned. The LR (MCLR) toxicity was detected. The poisoning was caused by preventive measures. MCLR hepatocytes were extracted from any molecule, and OATP1B3 was used to stress the presence of HEK293-OATP1B3 cells. The target cells were analyzed by gel analysis, acidified and stabilized by p53, and the products of p53 and p21 were isolated and stabilized. P21 gene Bax showed hyperactivity. Inhibition of cytotoxicity by acidification, pifithrin- α, cytotoxicity and inhibition of cytotoxicity. On the one hand, the intracellular DNA was extracted from the cell, and the cytotoxicity of MCLR was detected. The cell toxicity of OATP1B3 was detected. The BSP was sent to the cell, and the virus was detected. MCLR intracellular DNA was extracted from (Km= 1.2 μ M), BSP, malondialdehyde, and antifungal drugs. The toxicity of MCLR was detected and intracellular assay was used to detect the toxicity of DNA. According to the above results, the toxicity of the food components was determined by the toxicity test, the toxicity test was used to prevent the toxicity of the food components, and the toxicity of the food components was determined by the results of the above results, and the toxicity of the food components was determined by the toxicity test.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of a new screening system for phytoecdysteroids in the environmental pollutants using mammalian cell line

利用哺乳动物细胞系开发环境污染物中植物蜕皮类固醇的新筛选系统

DOI：
发表时间：
期刊：
Current Topics in Pharmacology (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Satsuki Owatari;Satoshi Akune;Masaharu Komatsu;Ryuji Ikeda;Stephan D.Firth;Xiao-Fang Che;Masatatsu Yamamoto;Kazutake Tsujikawa;Masaki Kitazono;Takashi Ishizawa;Toru Takeuchi;Takashi Aikou;Julian F.B.Mercer;Shin-ichi Akiyama;Tatsuhiko Furukaw;K.Nakatani ら;K.Letschert ら;M.Shi ら;M.Komatsu ら
通讯作者：
M.Komatsu ら

Habitual exercise induced resistance to oxidative stress