大腸遠位側に優位に発現する遺伝子の同定に基づく潰瘍性大腸炎病態の解析

基于远端结肠主要表达基因的鉴定分析溃疡性结肠炎的病理学

• 批准号: 17790436
• 负责人: 大野 秀樹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790436/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; 直腸; cDNAマイクロアレイ

潰瘍性大腸炎は大腸の粘膜上皮を主体とした非特異的炎症性疾患であるが、粘膜病変が連続的に直腸から口側へと進展するという臨床上の特徴を有している。本研究は病変の進展様式が特定の遺伝子の発現勾配によるものではないかと推測し、大腸遠位側で有意に発現が増加している遺伝子を抽出することを目的とした。大腸粘膜の生検試料(上行結腸、脾彎曲部、直腸S状結腸接合部)を検体とし、大腸粘膜で発現しているmRNAを抽出しcDNAマイクロアレイ行った。その結果、大腸遠位側において発現が増加している26遺伝子を抽出できた。さらにマウスにおいて大腸遠位側で発現が増加していると既報告されている7遺伝子を検討に加え、これらの遺伝子について消化管部位別RNA発現量をRT-PCRやノザンブロットにより比較した。最終的には3遺伝子について大腸遠位側での有意な発現増加を認めた。また3種の遺伝子の1つはインスリンスーパーファミリーに属することが明らかになった。この遺伝子の腸管における役割についてはこれまで不明であったため、遺伝子の発現蛋白に対する抗体を作成し解析を行なった。その結果、一部の大腸癌細胞株において蛋白の発現はあるものの、大部分の大腸癌細胞株では発現が減少していた。また、この遺伝子の発現蛋白を添加し大腸癌細胞株の増殖能をMTTアッセイにより解析した結果、細胞増殖促進能は認められなかった。引き続き潰瘍性大腸炎患者と健常人の腸管組織において、これら遺伝子および蛋白の発現様式の違いについて解析中である。

Ulcerative colitis is a nonspecific inflammatory disease of the mucosa of the large intestine. It is characterized by progressive oral and rectal mucosa. The purpose of this study is to investigate the relationship between the expression of specific genes and the extraction of genes from the distal colon. DNA was extracted from the colon mucosa samples (ascending colon, splenic curvature, rectal sigmoid junction). As a result, the distal side of the large intestine appeared to increase in size and size. In addition, there was an increase in the amount of RNA detected in the distal part of the large intestine, which was reported in the report. The final result is that the distal side of the large intestine is intentionally increased. The first of the three species is called the " The protein of this gene was detected in the intestine and the antibody was analyzed. As a result, the protein expression of some colorectal cancer cell lines decreased, while that of most colorectal cancer cell lines decreased. In addition, the expression protein of this gene was added to the proliferation ability of colorectal cancer cell lines. In patients with ulcerative colitis and healthy people, intestinal tissue changes, genetic changes and protein development patterns are analyzed.

项目成果

Involvement of Vesicle-Associated Membrane Protein 7 in Human Gastric Epithelial Cell Vacuolation Induced by Helicobacter pylori-Produced VacA

• DOI: 10.1128/iai.01573-07
• 发表时间: 2008-03
• 期刊: Infection and Immunity
• 影响因子: 3.1
• 作者: H. Mashima;J. Suzuki;T. Hirayama;Yukako Yoshikumi;H. Ohno;H. Ohnishi;H. Yasuda;T. Fujita;M. Omata

Up-regulation of JAM-1 in AR42J cells treated with activin A and betacellulin and the diabetic regenerating islets.

用激活素 A 和 betacellulin 处理的 AR42J 细胞以及糖尿病再生胰岛中 JAM-1 的上调。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Endocrine Journal (In press)
• 作者: Yoshikumi Y;Ohno H;Suzuki J;Isshiki M;Morishita Y;Ohnishi H;Yasuda H;Omata M;Fujita T;Mashima H.
• 通讯作者: Mashima H.