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肝星細胞の増殖抑制をターゲットとした肝線維化の制御

通过靶向肝星状细胞增殖来控制肝纤维化

基本信息

批准号：
17790460
负责人：
原田義規
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790460/
关键词：
肝臓遺伝子治療

项目摘要

TRAILは281個のアミノ酸よりなるII型膜貫通蛋白質であり、アポトーシス誘導能を持つタンパク質である。最近、In vitroの系おいて肝星細胞は活性化されるとTRAIL receptorの発現が高まり、TRAILに対する感受性が増強することが報告された(Taimr P, et al., Hepatology 37, 87, 2003)。肝線維化過程においで、活性化肝星細胞はコラーゲンの主要産生細胞と考えられており、活性化肝星細胞の増殖をTRAILにより制御できれば、肝線維化の治療になりうると考えられる、今回我々は肝線維化モデルラットにおいて可溶型TRAIL遺伝子を高発現させ、in vivoにおけるTRAILの肝線維化抑制効果について検討した。TRAILの細胞膜外ドメインに分泌シグナルのついた遺伝子を持つplasmid vector (PGEG. soluble TRAIL)およびcontrol vectorであるpGEG.4を調製し、ラット肝線維化モデルを作製した。ラット尾静脈より経静脈的アプローチ(hydrodynamics-based gene transfection)にて可溶型TRAIL遺伝子を投与した群とコントロール群において実験観察を行ったが、遺伝子導入群とコントロール群に有意な差を認めなかった。しかし、本研究を進めていく過程において、マウス転移性肝腫瘍モデルにおいて、可溶型TRAIL遺伝子とごく少量の抗癌剤を併用投与することにより抗腫瘍効果が増強することが判明した。この実験結果は今後TRAILの臨床応用を考えていく上で有用な知見になるものと考えられる。

TRAIL has 281 amino acid residues, which can be induced by type II membrane-penetrating proteins. Recently, it has been reported that the activation of TRAIL receptor and the sensitivity of TRAIL receptor In hepatocytes in vitro have increased (Taimr P, et al., Hepatology 37, 87, 2003)。In the process of liver maintenance, activated hepatic stellate cells are mainly producing TRAIL. In the process of liver maintenance, activated hepatic stellate cells are mainly producing TRAIL. In the process of liver maintenance, activated hepatic stellate cells are mainly producing TRAIL. In the process of liver maintenance, activated hepatic stellate cells are mainly producing TRAIL. TRAIL is a plasmid vector (PGEG) that is secreted from the extracellular membrane of TRAIL. solubleTRAIL) is a control vector that modulates and controls linear maintenance. The soluble TRAIL gene is introduced into the caudal vein and the gene is introduced into the caudal vein. This study was carried out to identify the effects of soluble TRAIL on metastatic liver cancer and the combination of a small amount of anticancer agents. The results show that TRAIL can be used in clinical practice in the future.