新しい脂肪性肝炎モデルの作製とその肝線維化及び脂肪酸代射変動の分子解析

新型脂肪性肝炎模型的建立及其肝纤维化和脂肪酸替代变化的分子分析

• 批准号: 17790463
• 负责人: 藤井 英樹
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790463/
• 关键词: 脂肪性肝炎; 動物モデル

・新たな脂肪性肝炎動物モデルの作成1:自然発症アポE欠損高脂血症マウス(Spontaneously Hyperlipideic Mouse)2:Akitaマウス(糖尿病自然発症マウス)に対して固形高脂肪食を15週投与し、肝組織を摘出した。肝細胞の脂肪沈着は両者共に少なく、脂肪肝の形成には至らなかった。特に高脂血症マウスは黄色腫が著明で早期に死亡するものも多く見られた。平成17年度の結果でも報告したように、マウスは脂肪代謝の回転が速く、飼料のみで脂肪性肝炎を作成するのは困難であるものと思われた。一方、我々の研究室ではウサギを用いた脂肪性肝炎モデルの作成にも着手し、ヒト脂肪性肝炎に類似するモデルを作成することに成功した(Otogawa K, et al: Am J Pathol 170; 967-80, 2007)。・メチオニン・コリン欠乏食(Methionine-choline deficient diet; MCDD)モデルにおける病態進展のメカニズムの検討マウス及びラットなどで脂肪性肝炎に類似した病理像を呈する飼料として知られるMCDDモデルを作成し、その病理学的特長を検討した。興味深いことに、本モデルではマクロファージが脂肪肉芽腫を形成しその大きさ・個数が経過と共に増大する。更に、本モデルでは投与開始15週で肝硬変を呈するが、コラーゲン線維は脂肪肉芽腫周囲に出現した。これらの事実より、本モデルの病態進展においてマクロファージが重要な役割を果たしていることが示唆される。今後はノックアウトマウスやshRNAなどを用いた更なる検討が必要と思われる。

·New steatohepatitis animal model 1: Natural development of diabetes mellitus (Spontaneous Hyperlipidic Mouse)2:Akita (Natural development of diabetes mellitus) for solid high fat diet 15 weeks after administration and liver tissue extraction Liver fat deposition is a common occurrence, fatty liver formation is a common occurrence. In particular, hyperlipidemia may occur in the early stages of life. As the results for the year 2017 are reported, we are thinking about the speed at which fat metabolism is returning and the difficulty in producing steatohepatitis due to the lack of feed. One party, our research laboratory, has successfully prepared a report on steatohepatitis (Otogawa K, et al: Am J Pathol 170; 967-80, 2007). The Methionine-choline deficiency diet (MCDD) is a kind of diet for fatty hepatitis. It can be used to study the pathological progress of fatty hepatitis. The number of lipogranulomas in the liver increased significantly. In addition, the liver cirrhosis appeared at the beginning of 15 weeks after the injection, and the fatty granuloma appeared at the beginning of 15 weeks. This is the first time that we've had a problem with this, and we've had a problem with this. In the future, it is necessary to consider the possibility of using shRNA.