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超音波による微小気泡破壊を用いた内因性成長因子の誘導に基づく血管新生療法の開発

开发基于超声微泡破坏诱导内源性生长因子的血管生成疗法

基本信息

批准号：
17790489
负责人：
竹内浩人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790489/
关键词：
超音波微小気泡内因性成長因子血管新生

项目摘要

超音波を使った微小気泡破壊による血管新生療法を虚血組織に適用しうるか否か、および、その機序、影響因子について明らかにすることを目的とし研究を行った。方法論としては、組織内での超音波による微小気泡破壊から生じる血管新生の機序と治療への応用の可能性をマウス後肢虚血モデルを用いて検討した。7週齢のマウスで後肢虚血モデルを作成し、治療群(USMB-group)では微小気泡(BR14)を静注、直後に大腿部に超音波をパルス照射し、その効果を非治療群(Control-group)、超音波照射のみの群(US-group)、微小気泡投与のみの群(MB-group)と比較した。評価項目は、白血球浸潤の評価として免疫染色、VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)の定量にウェスタンブロット法を用いた。またALP染色やMicrosphereで血管数や血流の評価を行い、最終的にトレッドミルテストを用いて後肢機能回復を評価した。これらの研究結果から、超音波による微小気泡の破壊から引き起こされる血管新生は、VEGFを産生する炎症細胞の動因を機序としており、また、かかる血管新生は虚血肢においても血流増加、機能回復を伴う有効なものであったことが証明された。現在は、骨髄から末梢血中に血管内皮前駆細胞を増加させ血管新生を促進することが知られているG-CSFと前述の超音波による微小気泡破壊との併用によるさらなる血管新生効果を研究中である。

Ultrasound is used to break microbubbles, and angiogenesis therapy is suitable for blood deficiency tissue. Methods: To investigate the mechanism of angiogenesis and the possibility of treatment with ultrasound in tissues. 7 weeks after treatment, USMB-group, BR14, Control-group, US-group, MB-group were compared. The evaluation items include the evaluation of leukocyte infiltration, immunostaining, and the quantification of VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor). ALP staining, Microsphere staining, evaluation of blood flow, and final evaluation of hindlimb function recovery The results of this study demonstrate that the mechanism of angiogenesis and VEGF production in inflammatory cells is related to the breakdown of microbubbles by ultrasound and the increase of blood flow and functional recovery. The present study is aimed at promoting angiogenesis by increasing the number of vascular endothelial cells in peripheral blood.