糖尿病による心不全の発症、増悪におけるレニン-アンギオテンシン系の役割

肾素-血管紧张素系统在糖尿病引起的心力衰竭发作和恶化中的作用

• 批准号: 17790500
• 负责人: 長友 祐司
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790500/
• 关键词: 糖尿病; レニンーアンギオテンシン系; 循環器・高血圧; レニン-アンギオテンシン系

野生型マウスとアンギオテンシンII type la受容体ノックアウトマウス(ATKOマウス)にstreptozotocinまたはvehicleの腹腔内投与による糖尿病モデルと対照群を作成し、(1)正常血糖値の野生型マウス群(2)正常血糖値のATKOマウス(3)糖尿病の野生型マウス群(4)糖尿病のATKOマウス群の4群を6週間経過観察し、比較を行うことで糖尿病による心不全発症に対するレニンアンギオテンシン系の遮断がもたらす効果につき検討した。昨年度までの検討では(3)糖尿病野生型マウスでは左心室の収縮能、拡張能の障害を認めたが、(4)糖尿病ATKOマウスでは左室機能は保持されていた。また分子生物学的検討として酸化ストレスの関与、ならびに心筋細胞内Caハンドリングの中軸を担うsarcoendoplasmic reticulum Ca-ATPase(SERCA)mRNAの発現異常、熱ショック蛋白(Hsp70, 110)の発現異常が認められ、熱ショック蛋白の発現は心機能の各種指標と有意に相関があり、熱ショック蛋白の左室機能への関与が疑われた。これらの異常は(4)糖尿病ATKOマウスでは保持されており、レニンーアンギオテンシン系のこれらの病態への関与が考えられた。また更なる研究の結果、(3)糖尿病の野生型マウス群では心筋細胞アポトーシスが増加していること、Caハンドリングの異常の一環としてホスホランバンのリン酸化の障害が認められることを明らかにした。これらの変化は(4)糖尿病のATKOマウス群では認められなかった。これらの変化をより明らかにするため12週経過観察したモデルを作成した。このモデルでは(4)糖尿病のATKOマウス群でも拡張障害を認めており、アルドステロンブレークスルー現象によるアルドステロン発現の上昇がこの病態に関与している可能性を考え、現在研究を進めている。

wild-type receptor (ATKO) streptozotocin (streptozotocin) is administered intraperitoneally to a vehicle and is associated with diabetes mellitus (1) wild-type receptor (2) ATKO receptor (3) wild-type receptor (4) diabetes mellitus (4) ATKO receptor (4). Compare the symptoms of diabetes with the symptoms of heart failure. In the past year, the study found that (3) diabetes wild-type diabetes mellitus had no left ventricular systolic and diastolic function impairment, and (4) diabetes ATKO had no left ventricular function impairment. The molecular biological studies on the relationship between the expression of sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase(SERCA)mRNA and the central axis of Ca ~(2 +) in cardiac muscle cells, and the abnormal expression of Hsp70, 110 protein, were carried out. (4) Diabetes mellitus ATKO is not maintained in a normal way, but in a normal way. The results of this study are as follows: (3) The wild-type diabetes mellitus population has an increased risk of myocardial cell dysfunction, and a link between abnormal calcium and calcium levels has been identified. (4) Diabetes and ATKO. 12-week review (4) Diabetes ATKO group is a group of patients with diabetes mellitus, and the occurrence of diabetes mellitus is increasing.

项目成果

Genetic Ablation of Angiotensin II Type1a Receptor Has a Beneficial Effect on Diabetes-induced Cardiomyopathy by Expressing Heat Shock Proteins and by Inhibiting Apoptosis

血管紧张素 II 1a 型受体的基因消除通过表达热休克蛋白和抑制细胞凋亡对糖尿病诱发的心肌病产生有益作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Hideaki Kanazawa;et. al.;Nakagawa Y et al.;Nakanishi et al.;Yuji Nagatomo;Yuji Nagatomo;Yuji Nagatomo
• 通讯作者: Yuji Nagatomo

Genetic Ablation of Angiotensin II Typela Receptor Ameliorates Cardiac Diastolic Dysfunction Induced by Diabetes Mellitus through the Improvement of Carcium Handling

血管紧张素 II 型受体的基因消融通过改善钙处理来改善糖尿病引起的心脏舒张功能障碍

• 发表时间: 2006
• 期刊: Circulation vol114, No18
• 作者: Hideaki Kanazawa;et. al.;Nakagawa Y et al.;Nakanishi et al.;Yuji Nagatomo;Yuji Nagatomo
• 通讯作者: Yuji Nagatomo

The Beneficial Effect of Angiotensin-11 Typela Receptor Ablation on Diabetes-induce Cardiomyopathy may be Elicited with the Improvement of Hsp110 Expression

血管紧张素11型受体消融对糖尿病诱发的心肌病的有益作用可能是通过改善Hsp110表达来实现的

• 发表时间: 2007
• 期刊: Circulation Journal Vol71. Supplement I
• 作者: Hideaki Kanazawa;et. al.;Nakagawa Y et al.;Nakanishi et al.;Yuji Nagatomo
• 通讯作者: Yuji Nagatomo