心不全発症進展における抗心筋自己抗体の関与とその発生メカニズム

抗心肌自身抗体参与心力衰竭发生及其发生机制

• 批准号: 20K08482
• 负责人: 長友 祐司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08482/
• 关键词: 心不全; 自己抗体; 腸内細菌

現在防衛医科大学校病院に入院する心不全急性増悪患者を対象として患者登録を進めている。当初の計画通り、2020年度から2023年度にそれぞれ約100名の患者登録を行い、臨床データの登録、ほぼ全例の血液検体を採取を完了している。また、退院後1年ないし2年以上経過している症例について退院後イベント（心血管死、非心血管死、心不全再入院、脳卒中など）のデータ収集を完了している。腸内細菌叢解析のための便検体については患者対象に一定の除外基準があり、2023年5月現在87例採取している。血中抗心筋自己抗体（β1アドレナリン受容体自己抗体、M2ムスカリン受容体抗体）の測定順次測定を行っている。これまでの実績通り、各自己抗体についてIgGで40％程度、IgG3サブクラスについては20%程度の陽性率であることが確認できた。また、心不全の原疾患、収縮障害、拡張障害いずれにおいても自己抗体が検出されていることが確認された。さらにβ1アドレナリン受容体自己抗体のIgG3サブクラス陽性者では院内死亡率が有意に高率であった。自己抗体陽性の血清からIgGを抽出する作業を開始している。またレンチウイルスを用いてヒト心筋培養細胞（H9c2細胞）へのβ1アドレナリン受容体、M2ムスカリン受容体遺伝子導入を行い、同蛋白が安定して発現していることが確認できた。心筋細胞のCaハンドリング（Ca電流）測定の実験系も確立し、抗体を添加したfunctional assayのpreliminary assayを行っている。

At present, patients with acute heart failure admitted to the Defense Medical University Hospital are registered in the hospital. From the beginning of the project to the end of 2023, about 100 patients were registered, clinical data were registered, and all blood samples were collected. 1 year or more after hospital discharge (cardiovascular death, non-cardiovascular death, cardiac insufficiency readmission, stroke) Analysis of intestinal bacterial flora in patients with certain criteria for exclusion, 87 cases in May 2023 Sequential determination of anti-cardiac muscle autoantibodies (β1-receptor autoantibodies, M2-receptor autoantibodies) in blood The positive rate of IgG was 40% and that of IgG3 was 20% respectively. The original disease, heart failure, heart failure. In addition, the in-hospital mortality rate was significantly higher in patients with positive IgG3 antibody to β1 receptor. Start of IgG extraction from your antibody-positive serum The expression of β1 protein and M2 protein in cultured cardiac muscle cells (H9c2 cells) was confirmed by DNA sequencing. The measurement of Ca ~(2 +) in cardiac muscle cells was established, and the preliminary assay was performed with the addition of antibodies.