顆粒球コロニー刺激因子による虚血性心不全改善効果のメカニズムの検討

粒细胞集落刺激因子改善缺血性心力衰竭的机制研究

• 批准号: 17790506
• 负责人: 和田 希美
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790506/
• 关键词: 心筋虚血再灌流; 反復心筋虚血; 心不全; 末梢循環不全; 血管内皮機能; 顆粒球コロニー刺激因子; 活性酸素種; 一酸化窒素

心筋虚血に伴う心不全は、心筋壁運動低下・心筋リモデリング・全身的な炎症と神経液学的病態などを伴って病態が進展し、最終的に死にいたる重篤な疾患である。虚血性心不全の増悪を抑制するための研究が盛んに行われており、その中で最近のトピックスは、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の投与が虚血性心不全の進展を抑制する有効な治療法となる可能性が示されていることである。しかし、その作用機序は十分解明されていない。本研究では「G-CSFの虚血性心筋障害/心不全の改善効果には、末梢微小循環内皮機能維持/改善効果が重要な役割を占める」との作業仮説をたて、これを検証するため、心筋虚血再灌流障害心不全モデルにおけるG-CSFの末梢微小循環内皮機能への作用をin vivoで検討するため、以下の項目の順で研究を遂行する。#1.ヒトの臨床像に類似する虚血性心不全モデルとして閉胸意識下誘発のラット心筋虚血再灌流モデルを作成する。#2.G-CSFが#1のラットモデルの心機能を改善するか、心エコーを用いて確認する。#3.G-CSFが#1のモデルの末梢循環内皮機能に与える作用を、腸間膜微小血管の直接観察で検討する。#4.#3における活性酸素種(ROS)と一酸化窒素(NO)の挙動を蛍光色素法で可視化して検討する。#5.全身の血管内皮機能を阻害した場合に、上記パラメータが如何に修飾/障害されるか検討する。第一年度目である現在、最も重要なステップである#1の動物モデルの確立が順調に進行中である。これには当研究室が独自に有する技術であるラット用冠動脈バルーンカテーテルの植え込み術を用いて行われ、意識下で繰り返される心筋虚血刺激を与えて、その最適なプロトコールを検出しつつある。10分間心筋虚血を48時間毎に繰り返すと、心不全の進行は緩徐であるが、30分間虚血ではその速さと程度が重症化する。ヒトの不安定狭心症・遷延性冠動脈狭窄の組織所見にも極めて類似したモデルであり、次年度は#2へ進むことが見込まれる。

Heart muscle blood deficiency に with う heart insufficiency は, heart muscle wall motion is low, the heart muscle リ モ デ リ ン グ, systemic inflammation な と god 経 liquid learn pathological な ど を with っ て pathological が し, eventually に die に い た る heavy Benedict な disorders で あ る. Virtual hemorrhagic heart insufficiency の raised 悪 を inhibit す る た め の research が sheng ん に line わ れ て お り, そ の で in recent の ト ピ ッ ク ス は, particle ball コ ロ ニ ー stimulating factor (g-csf) の cast and が virtual hemorrhagic heart insufficiency の progress を inhibit す る have sharper な therapy と な が る possibility in さ れ て い る こ と で あ る. The sequence of action of そ そ そ そ is されて されて な な. This study で は "g-csf の virtual hemorrhagic heart muscle handicap/heart insufficiency の improve working fruit に は, peripheral small circulation endothelial function to maintain/improve working fruit cut を が important な service of め る" と の homework 仮 said を た て, こ れ を 検 card す る た め, heart muscle empty blood perfusion handicap of heart insufficiency モ デ ル に お け る g-csf の endings tiny circulatory endothelial function へ の role を I n vivoで検 to discuss するため, the following <s:1> project で to follow で research を to carry out する. # 1. ヒ ト の similar clinical like に す る virtual hemorrhagic heart insufficiency モ デ ル と し て closed chest under 発 lure の ラ ッ ト heart muscle empty blood perfusion モ デ ル を made す る. #2.G-CSFが#1 <s:1> ラットモデ ラットモデ を <s:1> を cardiac function を improvement する, cardiac エコ を を confirmation する by て て. # 3. G-csf が # 1 の モ デ ル の peripheral circulatory endothelial function に and え る を, tiny blood vessels between intestinal membrane の 観 directly examine で す 検 please る. #4.#3における active acid species (ROS)と nitric acid (NO) <s:1> 挙 dynamic を蛍 pigment method で visualization て検 て検 to する. # 5. Systemic の endothelial function を resistance against し た に, written パ ラ メ ー タ が how に modification/handicap of さ れ る か beg す 検 る. For the first year, である. Currently, the most <s:1> important なステップである#1. Animals モデ が なステップである が establishment が sequence に in progress である. こ れ に は when laboratory が に alone have す る technology で あ る ラ ッ ト with coronary arteries バ ル ー ン カ テ ー テ ル の plant え 込 み を operation with い て line わ れ, consciousness under で Qiao り return さ れ る stimulus を muscle blood deficiency and え て, そ の optimum な プ ロ ト コ ー ル を 検 out し つ つ あ る. 10 points between heart muscle blood deficiency を 48 time their に Qiao り return す と, heart from full の は slow xu で あ る が, 30 points between virtual blood で は そ の speed さ と degree が intensive turn す る. ヒ ト の unrest, division of coronary artery stenosis, の organization can see に も extremely め て similar し た モ デ ル で あ り, annual は # 2 へ into む こ と が see 込 ま れ る.