細胞死抑制活性強化蛋白質による虚血性心疾患及び薬剤性心筋障害の治療

使用增强细胞死亡抑制活性的蛋白质治疗缺血性心脏病和药物引起的心肌损伤

• 批准号: 17790505
• 负责人: 荒川 正行
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790505/
• 关键词: 心筋梗塞; 薬剤性心筋障害; アポトーシス; ネクローシス; 血管新生; 虚血再灌流障害

昨年度までに、心筋梗塞モデルにおいて、心拍動停止直後に細胞死導入法を可能にした細胞死抑制強化蛋白質を心筋内投与することによって、心筋梗塞層の軽減が見られ、さらに心機能の改善傾向が見られたことを報告した。(Arakawa, M, et. al. Life Sci. 2007)今年度は、これらの結果を踏まえて、(1)心筋細胞死抑制効果の機能解析(2)薬剤性心筋障害モデルに対する効果、(3)血管新生への影響について調べた。(1)について、心虚血の際に惹起されるストレスとして、活性酸素による障害が考えられ、ラット心筋細胞H9c2株を用いた培養条件下において、過酸化水素の添加における細胞生存率を調べた。過酸化水素(200nM)において細胞死抑制強化蛋白質(0,0.3,3,30nM)の同時添加において12時間後の細胞死をヘキスト33242とpropidium iodide(PI)で染色し細胞生存率を調べたところ40%の細胞生存率を示したが、細胞死抑制蛋白質(PTD-FNK)を同時添加した場合、72%の細胞生存率に上昇した。このことから、過酸化水素による酸化ストレスによる細胞死を抑制することがわかった。さらに過酸化水素によるアポトーシスを抑制していることが示された。次に、(2)について薬剤性心筋障害モデルとして、アンスラサイクリン系抗がん剤のドキソルビシン(0,0.5,5,50nM)とPTD-FNK(0,0.5,5,50nM)の同時投与24h後において、ドキソルビシン(0.5および5nM)の惹起する細胞死を20%抑制することが示された。現在この細胞死抑制効果の機能解析を行っている。(3)では、In vitroにおけるHUVECを用いた管腔形成下において過酸化水素およびIFN-γの細胞への影響及び管腔形成の影響について引き続き検討している。

Yesterday's disease, myocardial infarction, myocardial infarction, and the cell death introduction method after the heart stopped beating were possible, and the cell death suppression strengthening protein was possible. The myocardial infarct layer is reduced and the myocardial infarct layer is reduced, and the tendency of heart function improvement is reported. (Arakawa, M, et. al. Life Sci. 2007) Functional analysis of this year's は、これらのRESULTSをstepまえて、(1) Cardiac cell death inhibitory effect (2) The effect of myocardial insufficiency on myocardial infarction, (3) The effect of angiogenesis on myocardial insufficiency. (1) について, Heart deficiency and blood deficiency caused by されるストレスとして, Activated acid element による obstruction が卡えられ, ラットThe cardiomyocytes H9c2 strain were cultured under the same conditions and the cell viability was adjusted by adding peracidified hydrogen. Overacidified hydrogen (200nM) and cell death inhibitory strengthening protein (0, 0.3, 3, 30nM) were added at the same time, and cell death after 12 hours was eliminated. 33242propidium When iodide (PI) is stained, the cell survival rate is adjusted to 40%, and when cell death inhibitory protein (PTD-FNK) is added at the same time, the cell survival rate is increased to 72%.このことから, overacidified hydrogen による acidified ストレスによる cell death を inhibit することがわかった.さらにPeracidified hydrogen によるアポトーシスを inhibits していることがshows された. Second, (2) について喬夬性cardiomuscular disorder モデルとして, アンスラサイクリン system Anti-がんのドキソルビシン(0,0.5,5,50nM) and PTD-FNK( 0, 0.5, 5, 50nM) after 24 hours of simultaneous administration (0.5および5nM) causes cell death and inhibits cell death by 20%. Now the functional analysis of the cell death inhibitory effect is done. (3)では、In HUVEC in vitro is formed with a lumen and is overacidified with water. The effect of IFN-γ on cells and the formation of lumen is of great significance.

项目成果

Transforming growth factor-β1 modulates tumor-stromal cell interactions of prostate cancer through insulin-like growth factor-1

转化生长因子-β1 通过胰岛素样生长因子-1 调节前列腺癌的肿瘤-基质细胞相互作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Anticancer Research 28
• 作者: Kawada M;Inoue H;Arakawa M;Ikeda D.
• 通讯作者: Ikeda D.

Transduction of anti-cell death protein FNK protects isolated rat hearts from myocardial infarction induced by ischemia/reperfusion

• DOI: 10.1016/j.lfs.2007.03.012
• 发表时间: 2007-05-08
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Arakawa, Masayuki;Yasutake, Masahiro;Ohta, Shigeo
• 通讯作者: Ohta, Shigeo