グレリンの特異性を活かした新しい心臓治療法の開発

利用生长素释放肽的特异性开发一种新的心脏治疗方法

• 批准号: 17790517
• 负责人: 添木 武
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790517/
• 关键词: グレリン; ペプチド; 心臓病; 心臓リモデリング; 治療; アポトーシス; 自律神経

1.グラリン投与による直接的心筋保護効果SDラットにおいて30分間の心筋虚血後再灌流を行い、60分間グレリン(1.8μg/kg/分)または生食(対照群)を静脈投与した。24時間後に心臓カテーテルにより血行動態を調べたところ、グレリン投与群は対照群に比べ左室拡張末期圧が有意に低下し、最大および最小dP/dtが増加していた。それと合致する所見として、摘出心のMasson trichrome染色による梗塞サイズもグレリン投与により有意に減少していた。さらに、TUNEL染色では、グレリン投与によりTUNEL陽性細胞の数が有意に減少していた。また対照群において観察されたDNAラダーもグレリン投与群ではみられなくなった。さらに、グレリンによる抗アポトーシス効果のメカニズムを調べるために、上記の虚血再灌流モデルに、グレリン単独投与、グレリン+U0126(ERK-1/2の阻害薬)、グレリン+wortmannin(phosphatidyl inositol 3-kinase[PI3K]阻害薬)、および生食の投与を行った。その結果、上術のグレリンの効果はU0126あるいはwortmanninを前投与することにより消失しており、グレリンの抗アポトーシス効果はERK-1/2およびPI3K/Akt serine kinase経路を介したものであることが推察された。2.心疾患におけるグレリンの病態生理学的意義ラットの心筋梗塞モデルにおいては、グレリンおよびその受容体(GHS-R)の遺伝子発現が増加していることが定量PCRにより示された。このことから梗塞後心筋において内因性のグレリンが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

1. グ ラ リ ン cast with に よ る directly to the heart muscle to protect working fruit SD ラ ッ ト に お い て 30 の heart muscle between virtual blood perfusion after を い, 60 points between グ レ リ ン mu (1.8 g/kg/min) ま た は raw cast (according to the group of seaborne) を vein and し た. After 24 time に heart viscera カ テ ー テ ル に よ り blood line dynamic を adjustable べ た と こ ろ, グ レ リ は ン cast with group according to the group of seaborne に than べ left ventricular late company, zhang 圧 が deliberately low に し, maximum お よ び minimum dP/dt が raised plus し て い た. Seen そ れ と close to す る と し て, pick the heart の Masson trichrome stain に よ る infarction サ イ ズ も グ レ リ ン cast with に よ り intentionally に reduce し て い た. Youdaoplaceholder0, TUNEL staining で で, グレリ <s:1> and によ <s:1> the number of tunel-positive cells <s:1> が were intentionally に reduced by て て た た た た. Youdaoplaceholder0 is directed at the にお て観 て観 て観 to examine the されたDNAラダ また グレリ グレリ グレリ グレリ グレリ <s:1> and <s:1> to the で and みられなくなった みられなくなった. さ ら に, グ レ リ ン に よ る resistance ア ポ ト ー シ ス unseen fruit の メ カ ニ ズ ム を adjustable べ る た め に, written の empty blood perfusion モ デ ル に, グ レ リ ン 単 cast with alone, グ レ リ ン + U0126 (ERK 1/2 の resistance against 薬) and グ レ リ ン + wortmannin (phosphatidyl inositol 3-kinase[PI3K] inhibitor drug, および raw food dose and を run った. そ の results, on の グ レ リ ン の unseen fruit は U0126 あ る い は wortmannin を before and す る こ と に よ り disappear し て お り, グ レ リ ン の resistance ア ポ ト ー シ ス unseen fruit は ERK 1/2 お よ び PI3K/Akt serine kinase 経 road を interface し た も の で あ る こ と が push examine さ れ た. 2. Heart disease に お け る グ レ リ ン の pathological physiology significance ラ ッ ト の heart muscle infarction モ デ ル に お い て は, グ レ リ ン お よ び そ の by let body (GHS - R) の heritage 伝 son 発 now が raised し て い る こ と が quantitative PCR に よ り shown さ れ た. こ の こ と か ら infarction middle of the back muscle に お い て endogenous の グ レ リ ン が important な "を cut fruit た し て い が る possibility in stopping さ れ た.