肺癌・分子標的治療薬イレッサによる急性肺障害の検討

肺癌引起的急性肺损伤检查/分子靶向治疗药物易瑞沙

• 批准号: 17790541
• 负责人: 嶋田 奈緒子
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790541/
• 关键词: イレッサ; EGF受容体阻害剤; 急性肺障害; 肺障害; マウス; SAM

EGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤であるイレッサ(ZD1839)は肺癌における分子標的治療薬として使用されているが、その副作用として急性肺障害・間質性肺炎の発症があり、この急性肺障害の発症機序の解明や危険因子を同定することは我々呼吸器・臨床医にとって急務である。我々は昨年までに、AKR/J系マウスにイレッサを投与しneutrophilの集積が肺胞壁のcapillary内に起きていることを確認した。Macrophageの集積はneutrophilに比べて顕著ではなかった。また老化促進マウス(senescence-accelerated mouse, SAM)にもイレッサを投与しその肺組織に及ぼす影響も検討した。SAMの元々のストレインはAKR/Jマウスであるにもかかわらず、SAMPlはイレッサ投与によってもAKR/Jマウスと比較してneutrophilの集積はみられなかった。今年度はマウス・ストレイン間のイレッサ感受性の違いを検討する為に、AKR/Jマウス、C57BL6マウス、NZWマウスにイレッサを投与して検討した。当初はマウス・ストレイン間でイレッサ感受性に違いのあることを予想していたが、今のところ3ストレイン間で炎症性細胞の浸潤などに大きな違いは認められていない。また肺組織での発現解析においても現在のところ、大きな違いは同定できていない。しかしまだマウスの実験匹数やイレッサの条件検討などが充分ではなく、今後はさらに検討を重ねる予定である。これら疾患モデルにおける遺伝子発現プロファイルの違いやgenetic variationを検討することは、今後イレッサ急性肺障害の危険因子・予測因子の解明の糸口につながる可能性があると思われる。

EGF receptor blocker blocker ZD1839はLung cancer におけるMolecular Targeted Treatment 薬としてUse されているが、その Side Effects としてAcute pulmonary disorder and interstitial pneumonia の発 syndrome があり, このAcute pulmonary disorder の発 syndrome Mechanism and explanation やrisk 発factors することは我々Respirator ・Clinical medicine にとってemergency である. I invested in the までに last year, AKR/J series マウスにイレッサを and neutrophil の集がpulmonary cell wall のcapillary inner にrise ていることをconfirmed した. Macrophage's collection of neutrophils is better than neutrophil's. The senescence-accelerated mouse (SAM) senescence-accelerated mouse (SAM) is injected into the lung tissue of the senescence-accelerated mouse and affects the pulmonary tissue. SAMの元々のストレインはAKR/Jマウスであるにもかかわらず、SAMPlはイレッサVote for によってもAKR/Jマウスと compare してneutrophilの集集はみられなかった. This year's はマウス・ストレイン间のイレッサsensitivity のviolation いを検question する为に、AKR /Jマウス、C57BL6マウス、NZWマウスにイレッサをvote and して検検した. At the beginning, the feeling of the はマウス・ストレインでイレッサ sensibility was violated and I thought about it, していたが, Today's のところ3ストレインでinflammatory cell infiltration などに大きなviolation いは cognize められていない.またpulmonary tissueでの発出においてもNowのところ、大きなviolationいは同定できていない.しかしまだマウスの実験马number やイレッサのcondition検问などIt's full and complete, and the future will be determined and determined. Genetic disease disease disease Variation of the risk factors and prediction factors of acute lung disease in the future, the possibility of the risk factors and predictive factors of acute lung disease, and the possibility of variation.