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腎糸球体内微小血栓の形成過程における白血球接着因子の機能解析と治療への応用

肾小球内微血栓形成过程中白细胞粘附因子的功能分析及治疗应用

基本信息

批准号：
17790547
负责人：
平橋淳一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

血栓と出血が臓器障害をもたらす実験系として、抗糸球体基底膜抗体(ウサギ血清)とLPSを投与することによりマウス血栓性出血性糸球体腎炎モデルを構築した。これは糸球体内血栓と血尿、急性腎不全および血小板減少を呈しヒトの溶血性尿毒症症候群(HUS)に酷似する。この病変は好中球を除去したマウスでは有意に予防されることから、このモデルは好中球に依存する。また、白血球接着因子Mac-1あるいは好中球エラスターゼ(NE)欠損マウスにおいて病変は著明に予防された。さらに、Mac-1欠損マウスではフィブリンのエラスターゼによる分解産物の生成が抑制されていたことより、Mac-1が生体でのエラスターゼの活性を制御している可能性を示した。また、このモデルにおける血小板の関与を調べるため血小板を免疫学的に除去したマウスにおいて病変を惹起したところ、予想に反して腎不全は著しく増悪し致死的であった。ところが、Mac-1欠損マウスにおいて血小板を除去してこのモデルを誘導しても病変はほぼ完全に抑制されたままであった。これらのことは、血小板が病初期に傷害される血管を止血機序により保護している可能性を示し、またMac-1が病態の絶対的決定因子であることを示唆する。さらに、病初期の炎症性サイトカインおよびケモカイン32種類を測定したところ、野生型マウスとMac-1欠損マウスではそれらの血中濃度はほぼ同等であったことである。すなわち、サイトカインが豊富に存在してもMac-1をブロックするだけで病変はほぼ完全に抑制されることを示す。このように、好中球が主体となるし血栓性糸球体腎炎モデルではMac-1が決定的な役割を果たすことを解明し、治療的予防的可能性を示すことができた。これらの結果について現在論文投稿中である。

Thrombosis, hemorrhage, organ failure, blood clots, blood clots, anti-spheroid basement membrane antibodies (blood serum) ) とLPSをadministered することによりマウスthrombotic hemorrhagic glomerulonephritis モデルをconstructed した. The symptoms of thrombosis, hematuria, acute renal insufficiency, and thrombocytopenia in the body of the patient's balls are similar to those of the hemolytic uremic syndrome (HUS).これることから, こののモデルは, good hits are dependent on したマウスでは intentional prevention.また, white blood cell then factor Mac-1 あるいはgood hit ball エラスターゼ(NE) owed damage マウスにおいて disease 変は出明に出出された.さらに, Mac-1 lacks the ability to suppress the production of decomposition products of Mac-1れていたことより、Mac-1が生体でのエラスターゼのActivityをcontrol しているpossibilityをshowした.また, このモデルにおけるplatelet のrelated and をadjusted べるためplatelet をimmunological にremoval したマウIt is caused by kidney failure caused by disease and caused by renal insufficiency that causes death.ところが、Mac-1 is damaged by マウスにおいてplateletをremovalしてこのThe モデルを-induced disease is completely suppressed by the しても disease.これらのことは, platelet が disease early stage に damage される blood vessels を hemostatic machine sequence により protection している possibility を show し, また Mac-1 が morbid の absolute decision factor であることを Show する.さらに, inflammatory サイトカインおよびケモカイン32 types of をmeasurement したところ, wild The type of Mac-1 is the same as the Mac-1 that has the same blood concentration as the Mac-1.すなわち、サイトカインが豊富にexistingしてもMac-1をブロックするだけで Disease 変はほぼ Complete に Suppression されることを Show す.このように、好中球が主となるしthrombotic glomerulonephritis モデルではMac-1がThe result of the decision is clear, and the possibility of treatment and prevention is clear. The result of これらのについて is currently being submitted.