中枢神経系ウイルス感染症における神経幹細胞の感染特性に関する研究

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1.HSV感染neurosphereではtelomerase遺伝子の発現上昇により、抗CPE活性,細胞増殖活性、融合活性も上昇し、TERTの核小体局在が重要であった。また、telomerase阻害剤にてHSV複製効率は低下し、telomeraseはHSV増殖に重要であることが判明した。(投稿準備中)2.Wister Hannover GALASラットを用いたHSV潜伏感染モデルとICRマウスを用いた脳炎発症モデルを開発した。ここではtelomerase活性が重要であり、APOBEC1、ADRA3,PTGS1,ADRP,PPT2,ADA,PGD2,CD74,PPICAP,BRAP,CD5,VAV1,PDE8a,VAP8,GPR9,GMFG,CD53,Lgals9,CD14が関連する可能性が考えられた。3.HIV感染マクロファージ共培養neurosphereではTGF-betaとIL-6によりSTAT-smad系が亢進してtelomerase遺伝子とneurogenin群が低下して融合活性低下と分化異常が起こることが判明した。(投稿準備中)4.HIV感染マクロファージ添加ラット脳スライス培養では白質障害が生じ、一方でCXCL2,TRPV1,CASR,BGT2,CCL3,TIMP1,TWIST2,Bc12,CAMK4,Jag1,Jun B,ATF3,Lgals-1,Nephrin1,IL10,CAGN4,Kcnk10,CEBPB,ABCG2等の抗ウイルス宿主因子の発現をRT-PCRと免疫染色にて確認した。5.HIV感染マクロファージ共培養neurosphereではNG2陽性グリア前駆細胞がM-CSF,GM-CSF等によりCD68陽性ミクログリアへ分化増殖する可能性を見出した。6.ラットneurosphereを新生ICRマウス脳内に移植後生着を確認し、新規マウスモデルを確立した。