α-Synucleinのリン酸化を制御する新規蛋白PRAPの同定と凝集機序の解析

控制α-Synuclein磷酸化的新型蛋白PRAP的鉴定及其聚集机制分析

基本信息

  • 批准号:
    17790584
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成18年度は、平成17年度の成果をふまえ、レビー小体の主要な構成蛋白でありPRAPによりリン酸化制御を受けるα-synucleinの凝集機序を解明するために、α-synucleinの結合蛋白でありレビー小体のコア部分の構成蛋白synphilin-1を高発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製し、免疫組織学的な検索を行った。神経細胞の軸索においてsynphilin-1の蓄積が認められたもののレビー小体などの封入体を形成するものではなかった。行動解析では現在までのところ明らかな異常は認められなかった。さらにsynphilin-1 Tgマウスにおいて、プロテアソームあるいはリソソームを抑制した状態で、synphilin-1の免疫組織学的検討を行い、封入体の検索を行なった。共焦点レーザー顕微鏡を用いて、蛋白質の局在を検討したところ、synphilin-1を培養細胞内に共発現した状態で、プロテアソームもしくはリソソームを阻害すると核周囲にリング状構造を呈する凝集体としてsynphilinー1が存在することが明らかとなった。この構造の由来をビメンチンやlamp1を指標に検討したところアグレソームではなく、リソソームであると考えられた。高発現した神経細胞内のsynphilin-1の超微細構造を現在電子顕微鏡で観察中である。またプロテアソームもしくはリソソームを阻害する条件下で細胞にsynphilin-1を発現させると不溶性分画に回収されるsynphilin-1の量が増加することが明らかになった。プロテアソームあるいはリソソームの機能不全がsynphilin-1の蓄積並びに凝集の引き金になるものと考えられ、従来レビー小体形成と深く関わり、PRAPが制御するα-synucleinのリン酸化修飾以外の機序が凝集体形成に関与している可能性が考えられた。
18 year は pp.47-53, pp.47-53 17 year の results を ふ ま え, レ ビ ー corpuscle の is な protein で あ り PRAP に よ り リ ン acidification royal を by け る alpha synuclein の agglutination machine sequence を interpret す る た め に, alpha synuclein の binding protein で あ り レ ビ ー corpuscle の コ ア constitute protein synphi の lin-1を has a high occurrence of するトラ するトラ スジェニッ スジェニッ (Tg) を ウスを for the production of <s:1> and immunohistology な検 lines を った. God 経 cells の axon に お い て の synphilin - 1 accumulation が recognize め ら れ た も の の レ ビ ー corpuscle な ど の を seal in body formation す る も の で は な か っ た. Action Analysis: で で now まで と と ろ ろ clear ら な な anomaly <e:1> recognize められな った った った. Tg さ ら に synphilin - 1 マ ウ ス に お い て, プ ロ テ ア ソ ー ム あ る い は リ ソ ソ ー ム を inhibit し た の immune status で, synphilin - 1 histological 検 line for を い, seal in の 検 cable line を な っ た. Total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror を with い て in innings, protein の を beg し 検 た と こ ろ, に を cultivate synphilin - 1 cell 発 now し た で, プ ロ テ ア ソ ー ム も し く は リ ソ ソ ー ム を resistance against す る と nuclear weeks 囲 に リ ン グ structure を is す る coagulation collective と し て synphilin ー 1 が exist す る こ と が ら Youdaoplaceholder0 となった. こ の tectonic の origin を ビ メ ン チ ン や lamp1 を index に beg し 検 た と こ ろ ア グ レ ソ ー ム で は な く, リ ソ ソ ー ム で あ る と exam え ら れ た. The ultrafine structure of <s:1> synphilin-1 <e:1> within the cells of the highly observed た is revealed in the electron 顕 micromicroscope で観 である. ま た プ ロ テ ア ソ ー ム も し く は リ ソ ソ ー ム を resistance against す る で cells under the condition of に synphilin - 1 を 発 now さ せ る と insoluble points draw に back 収 さ れ る の synphilin - 1 in が raised add す る こ と が Ming ら か に な っ た. プ ロ テ ア ソ ー ム あ る い は リ ソ ソ ー ム の insufficiency が の synphilin - 1 accumulation and び に agglutination の lead き gold に な る も の と exam え ら れ, 従 レ ビ ー formed corpuscle と く masato わ り, PRAP が royal す る alpha synuclein の リ ン acidification modified outside の machine sequence が coagulation collective form に masato and し て い る possibilities Youdaoplaceholder0 tests えられた.

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)
Embryonic stem cell-derived neuron models of Parkinson's disease exhibit delayed neuronal death
  • DOI:
    10.1111/j.1471-4159.2006.03815.x
  • 发表时间:
    2006-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Yamashita, H;Nakamura, T;Matsumoto, M
  • 通讯作者:
    Matsumoto, M
Interactions of Synphilin‐1 with phospholipids and lipid membranes
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2006-08
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Tetsuya Takahashi;H. Yamashita;Y. Nagano;Takeshi Nakamura;T. Kohriyama;M. Matsumoto
  • 通讯作者:
    Tetsuya Takahashi;H. Yamashita;Y. Nagano;Takeshi Nakamura;T. Kohriyama;M. Matsumoto
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  • 通讯作者:
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