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神経保護因子コリベリンの抗ALS作用に関する研究

神经保护因子colivelin抗ALS作用的研究

基本信息

批准号：
17790590
负责人：
千葉知宏
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、全身の運動神経系が冒され数年の経過で死に至る、根治不能の神経難病である。我々は家族性ALS原因遺伝子であるスーパーオキサイドディスミューテース1(SOD1)が培養神経細胞に誘導する細胞死をADNFが完全に抑制することを発見し、またALS動物モデルにおいてもADNFが運動機能を改善することを見出した。本研究ではADNFより作成した誘導体、コリベリン(Colivelin)の抗ALS作用とそのメカニズムを検討する。これまでの研究からコリベリンがin vitroおよびin vivoにおいて、ADNFよりも強力な抗ALS作用を持つことを見いだした。特にG93A-SOD1トランスジェニックマウスを用いた治療効果の解析では、合成コリベリンペプチドを投与することにより、進行性に悪化する運動機能障害が改善され、寿命が著明に延長することを発見し、Biochem Biophys Res Commun誌にその成果を発表した。このコリベリンによる治療メカニズムを検討するため、脊髄のタンパク質及び病理組織サンプルを採取し、ウェスタンブロッティング及び免疫組織化学の手法を用いて(1)タンパク質リン酸化酵素の活性化状態、(2)細胞死関連遺伝子の活性化状態について検討したところ、ALSモデル動物においてコリベリンの標的分子であるCaMキナーゼIVやSTAT3といった分子が不活性化されていることが明らかとなった(現在投稿中)。

Atrophic lateral sclerosis (ALS) is a disease in which the nervous system of the whole body develops over a period of several years and the nervous system cannot be cured. The cause of familial ALS is the complete inhibition of ADNF in cultured cells. In this study, we investigated the anti-ALS effects of ADNF induced by Colivelin and its related mechanisms. This research has been conducted in vitro and in vivo, and ADNF has been used to combat ALS. In particular, G93A-SOD 1 has been shown to improve motor dysfunction and prolong life by analyzing, synthesizing, and injecting therapeutic effects. Biochem Biophys Res Commun has also been shown to achieve results. (1) Activation status of a protein acidifying enzyme;(2) Activation status of a cell death-related gene;(3) Detection status of a protein acidifying enzyme; and (4) Detection status of a cell death-related gene. ALS