ジアシルグリセロールキーナゼの糖・脂質代謝調節における役割

二酰甘油奎酶在糖脂代谢调节中的作用

• 批准号: 17790597
• 负责人: 高橋 伸彦
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790597/
• 关键词: 糖代謝; 脂質代謝

昨今メタボリック症侯群が注目されている通り、糖代謝と脂質代謝は密接に関与している。本研究では脂質中間体の調節酵素であるdiacylglycerol kinase(DGK)の糖代謝と脂質代謝への影響を検討することが目的である。昨年度私は、骨格筋紬胞モデルとしてマウスC2C12細胞を用い、 DGKisoform(α,δ,ε,ζ,θ)の発現を確認した。そしてDGK阻害剤であるR59022のC2C12細胞における糖取り込み促進作用を発見した。今年度はその機序の解析を進めた。C2C12細胞に24時間R59022を作用させ解析した。IRS-1チロシンリン酸化、IRS-1/PI3K association、AktやAMPKリン酸化の亢進は認めなかった。また、Aktの下流で糖取り込みに関与するとされるAS160のリン酸化を検討したが、R59022処理は予想に反してリン酸化を抑えていた。p38 MAPK(p38)はGLU74活性化を介した糖取り込み促進に関与すると報告されているが、R59022は対照に比べ約3倍P38のリン酸化を亢進させ、実際に酵素活性上昇もIP-Kinase assay法にて確認した。さらにp38の阻害剤であるSB203850はR59022を24時間処理した場合の糖取り込み促進作用を対照レベルまでblockした(昨年度は8時間R59022を処理しwortmanninにて部分的blockを見いだしたが、24時間処理ではblockしなかった)。以上の結果よりR59022はP38の活性化を介してC2C12細胞の糖取り込み促進作用を引き起こすことがわかった。さらにR59022はp38の上流であるMKKのリン酸化を引き起こすことがわかり、R59022の作用点はP38より上流にあることが示唆された。以上の成果は英文誌に投稿準備中である。

The relationship between glucose metabolism and lipid metabolism is closely related. The purpose of this study was to investigate the effects of lipid intermediate regulatory enzymes such as acylglycerol kinase(DGK) on glucose metabolism and lipid metabolism. The discovery of DGKisoform(α,δ,ε,θ) in C2C12 cells was confirmed yesterday. DGK inhibitors promote the growth of R59022 and C2C12 cells. This year, the analysis of the mechanism of the year. C2C12 cells 24 hours R59022 analysis. IRS-1 acidification, IRS-1/PI3K association, Akt AMPK acidification and hyperstimulation AS160 and R59022 are treated to reduce the acidity of the product. p38 MAPK(p38) was activated by GLU74, which was confirmed by the IP-Kinase assay. R59022 was activated by P38, which was about 3 times higher than that of GLU74. SB203850 is a block of R59022 and 24-hour processing time. The above results indicate that R59022 promotes the activation of P38 in C2C12 cells. R59022 is p38 upstream, MKK upstream, R59022 upstream. The above achievements are in preparation for submission in English.