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イノシトール3リン酸受容体欠損マウスのインスリン分泌動態に関する検討

三磷酸肌醇受体缺失小鼠胰岛素分泌动力学研究

基本信息

批准号：
17790614
负责人：
小川健夫
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790614/
关键词：
IP3受容体インスリン分泌

项目摘要

(1)Type Iヘテロ、type IIホモ、type IIIホモのIP3受容体欠損マウス、およびC57BL/6Jの4群を用いて実験を行った。5週齢から10週齢までの食餌摂取量、飲水量、体重の推移は4群間で有意差を認めなかった。10週齢での空腹時血糖およびインスリン濃度に関しても4群間で有意差を認めなかった。(2)グルコース(Glu)刺激時のインスリン分泌反応(GSIS)をin situ膵灌流法にて検討した。Glu 300mg/dlにて20分間刺激した時のGSISのAUCは、野生型と各欠損マウスとの間に有意差を認めなかった。アセチルコリン(Ach)刺激時のインスリン分泌は、Glu 100mg/dl+Ach 1μMで最初の10分間の分泌量のAUCを基礎分泌として、またGlu 300mg/dl+Ach 1μMでの20分間の分泌量のAUCを刺激分泌として比較したが、どちらも野生型と各欠損マウスとの間に有意差を認めなかった。DiazoxideおよびAch刺激時の一過性インスリン分泌反応は、野生型と比べ各IP3R欠損マウスでいずれもインスリン分泌は低下傾向を示したが、有意差は認めなかった。(3)膵臓の組織学的検討では、H＆E、インスリンおよびグルカゴン染色にて4群ともに異常所見を認めなかった。ポリクローナル抗体を用いた免疫染色では、野生型のラ島にIP3Rc type I〜III全てのシグナルが検出された。また、野生型の膵臓およびラ島において、IP3Rc type I〜III mRNA全ての発現が認められた。(4)2-Aminoethoxydiphenyl(Borate2-APB)は、膵β細胞において小胞体からのCa放出およびストア感受性CaチャネルからのCa流入を阻害することが報告されている。本検討では、マウス膵ラ島を用いて2-APBがインスリン分泌を低下させるか否かを検討した。2-APB投与により、高濃度GluおよびAch刺激によるインスリン分泌は有意に低下した。2-APB投与により、Fura 2によるCa上昇のピークには影響を及ぼさなかったが、その後のCaオシレーションは消失した。2-APBは、膵β細胞においてCaオシレーションを阻害することによりGSISを低下させることが示唆された。

(1)Type I, type II, type III, IP 3, IP 3, IP 4, IP 5 weeks, 10 weeks, 10 weeks At 10 weeks old, there were significant differences in fasting blood glucose and insulin concentrations among the 4 groups. (2)GSIS (GSIS) in situ perfusion Glu 300mg/dl for 20 minutes stimulation of the AUC of GSIS, wild-type and each of the defects in the time between recognition The AUC of the first 10 min secretion of Glu 100mg/dl+Ach 1μM was basal secretion, while the AUC of the first 20 min secretion of Glu 300mg/dl+Ach 1μM was stimulated secretion. Diazoxide-Ach stimulated transient secretion, wild-type IP3R deficiency, decreased secretion tendency, intentionally decreased secretion (3)Histological examination of the specimen revealed four groups of abnormal findings: H&E, color and staining. Immunostaining for IP3Rc type I to III was performed using antibodies against wild type IP3Rc. The complete expression of IP3Rc type I to III mRNA was identified. (4)2-Aminoethoxydiphenyl(Borate2-APB) inhibits Ca efflux from β-cells and Ca efflux from β-cells. This paper discusses the use of 2-APB in the secretion of protein. 2-APB administration and high concentrations of Glu and Ach stimulate the secretion of protein, which is intentionally decreased. 2-APB and Fura 2: Ca increase and Ca decrease 2-APB is the most important factor affecting the growth of β-cells.