動脈硬化症におけるHDL受容体CLA-1の役割と臨床応用

HDL受体CLA-1在动脉硬化中的作用及临床应用

基本信息

  • 批准号:
    17790608
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

#動脈硬化とCLA-1CLA-1相同遺伝子であるSR-B1の肝臓での発現は、コレステロール逆転送系を賦活し抗動脈硬化となることが報告されている。我々は肝臓で強く発現しているHDL受容体CLA-1が、高血糖によりその発現が抑制されることを認めた。高血糖によるCLA-1発現抑制はp38 MAP kinase inhibitorにより阻害された。グルコース用量依存的にp38 MAP kinaseの活性化を認め、活性p38 MAP kinase遺伝子導入によりCLA-1転写は活性化され、不活型p38 MAP kinase遺伝子導入により高血糖によるCLA-1発現抑制は阻害された。CLA-1 promoterの転写因子Sp1を含む領域の欠損により、高血糖によるCLA-1転写活性の抑制は認められなくなった。Sp1の発現により、CLA-1 promoterの転写活性は抑制され、Sp1発現抑制により高血糖刺激によるCLA-1転写抑制は阻害された(Am J Physio1EndocrinolMetab 2007 294:E78-87)。高血糖は心血管系のリスクファクターであり、高血糖による動脈硬化のメカニズムとして酸化ストレスなどがある。今回我々が検討したp38 MAP kinaseも炎症を介して動脈硬化を惹起することが知られている。つまり高血糖によるp38 MAPkinase/Sp1を介する肝臓でのCLA-1発現抑制は、糖代謝異常による動脈硬化発症機序の一因と推察できた。#CLA-1とその発現調節また肝臓でのCLA-1発現に影響する因子として我々はIFN-αの関与を発見した。IFN-αによりCLA-1蛋白の発現が減少し、またCLA-1のmRNA発現の低下・転写活性の低下を認めた。IFN-αによりHepG2におけるSTAT1/STAT2のリン酸化を用量依存的に認め、またsiRNAを用いたSTAT1/STAT2knock-down細胞においてIFN-αによるCLA-1発現抑制は認められなくなった。CLA-1promoter領域にはSTAT1/STAT2response sequenceがあり、EMSAを用いた実験により、その部位を介し たSTAT1/STAT2の作用により、IFN-αによるCLA-1発現が抑制された。(Gut 2008 57:664-671)
#Atherosclerosis and CLA-1CLA-1 are the same genes that activate SR-B1 in the liver. The HDL receptor CLA-1, which is a potent inhibitor of high blood sugar levels, is recognized in the liver. CLA-1 production in hyperglycemia was inhibited by p38 MAP kinase inhibitor. The dose-dependent activation of p38 MAP kinase was detected by CLA-1 activation and the inactive p38 MAP kinase was detected by CLA-1 inhibition. CLA-1 promoter's transcription factor Sp1 contains the domain of deficiency, hyperglycemia, CLA-1 transcription activity inhibition and recognition. Sp1 gene expression, CLA-1 promoter activity inhibition, Sp1 gene expression inhibition, CLA-1 gene inhibition in response to hyperglycemic stimulation (Am J Physio1 Endocrinol Metab 2007 294:E78-87). Hyperglycemia is the cause of cardiovascular disease. Hyperglycemia is the cause of atherosclerosis. Now, we're talking about p38 MAP kinase, which mediates inflammation and causes atherosclerosis. P38 MAPkinase/Sp1-mediated inhibition of CLA-1 expression in liver tissue and pathogenesis of atherosclerosis due to abnormal glucose metabolism CLA-1 gene expression regulates the expression of CLA-1 in the liver, and the expression of IFN-α in the liver is related to factors affecting CLA-1 expression. IFN-α production decreased, CLA-1 mRNA production decreased, and CLA-1 mRNA activity decreased. IFN-α is produced in HepG2 cells and STAT1/STAT2 is produced in dose-dependent manner. siRNA is used in STAT1/STAT2 knock-down cells. CLA-1promoter domain: STAT1/STAT2 response sequence, EMSA, STAT1/STAT2 action, IFN-α, CLA-1 response. (Gut 2008 57:664-671)

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hyperglycemia suppresses hepatic scavenger receptor class B type I expression.
  • DOI:
    10.1152/ajpendo.00023.2007
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Murao;Xiao Yu;H. Imachi;W. Cao;Ke Chen;Kensuke Matsumoto;T. Nishiuchi;N. Wong;T. Ishida
  • 通讯作者:
    K. Murao;Xiao Yu;H. Imachi;W. Cao;Ke Chen;Kensuke Matsumoto;T. Nishiuchi;N. Wong;T. Ishida
Special QueriesPancreatic Glucokinase is Activated by Insulin-like Growth Factor-I.
特别询问胰葡萄糖激酶由胰岛素样生长因子-I 激活。
PPAE-γ-ligandは肝臓におけるHDL受容体発現を増強する
PPAE-γ-配体增强肝脏中 HDL 受体的表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井町仁美;他7名
  • 通讯作者:
    他7名
High-density lipoprotein is a potential growth factor for adrenocortical cells.
高密度脂蛋白是肾上腺皮质细胞的潜在生长因子。
PREB, prolactin regulatory element binding protein, as a potential transcriptional factor for the insulin gene in response to glucose stimulation.
PREB,催乳素调节元件结合蛋白,作为胰岛素基因响应葡萄糖刺激的潜在转录因子。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K6 zqOhtsuka S;Murao K;Imachi H et al.
  • 通讯作者:
    Imachi H et al.
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井町 仁美其他文献

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