心血管組織でのDAX-1およびCOUP-TFによるステロイドホルモン制御

DAX-1 和 COUP-TF 对心血管组织中类固醇激素的调节

基本信息

  • 批准号:
    17790624
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

副腎皮質において糖質ステロイドの合成を抑制していると考えられているDAX-1およびCOUP-TFは同様にアルドステロンの生合成にも関与することが想定されている。予備実験でH295R細胞でのDAX-1およびCOUP-TFを過剰発現が副腎皮質でステロイドホルモン合成の調節因子であうStAR蛋白の発現を抑制されることを確認後、大動脈平滑筋細胞をはじめとするヒト血管平滑筋細胞においてのDAX-1およびCOUP-TF過剰発現によるStAR蛋白の発現が、mRNAレベルおよび蛋白合成レベルで抑制されていることを確認した。また、StAR遺伝子プロモーターを介するDAX-1およびCOUP-TFの転写調節をStAR遺伝子のプロモーター領域を組み込んだレポーター遺伝子発現を測定して評価したところ、ヒト大動脈平滑筋細胞においてDAX-1およびCOUP-TF過剰発現がレポーター活性を低下させていることが明らかとなった。これらの結果により副腎皮質と同様に血管平滑筋組織でもステロイド合成にDAX-1およびCOUP-TFが転写抑制因子として関与していることが想定された(投稿準備中)。また、StAR遺伝子よりも下流でステロイド合成に関わる酵素遺伝子(11βHSD、18HSD)の発現についてもDAX-1およびCOUP-TF過剰発現が抑制的に関与するかについてもヒト大動脈平滑筋細胞を用いて評価したが、蛋白合成レベルでは発現量が少なく評価できず、mRNAレベルでも有意な所見は得られなかった。
The synthesis of glucocorticoids in the adrenal cortex is inhibited by DAX-1 and COUP-TF. In preparation, the expression of DAX-1 and COUP-TF in H295R cells was confirmed to inhibit the expression of StAR protein, mRNA and protein synthesis in vascular smooth muscle cells, and the expression of DAX-1 and COUP-TF in vascular smooth muscle cells was confirmed to inhibit the expression of StAR protein. DAX-1 and COUP-TF are regulated by the expression of STAR gene. The expression of STAR gene is determined by the expression of STAR gene. The expression of STAR gene is determined by the expression of STAR gene. The expression of STAR gene is determined by the expression of STAR gene. The results of this study are as follows: (1) The synthesis of DAX-1 and COUP-TF in pararenal cortex and vascular smooth muscle tissue is under preparation. The expression of enzyme genes (11βHSD, 18HSD) related to protein synthesis was evaluated in the presence of DAX-1 and COUP-TF.

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
アルドステロンによる平滑筋細胞でのNOX1制御
醛固酮对平滑肌细胞中 NOX1 的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    荒木栄一;近藤龍也;松本征仁;五十子 大雅;冨田 努;岩倉 浩;冨田 努;藤倉 純二;赤水 尚史;稲葉 聡
  • 通讯作者:
    稲葉 聡
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  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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