SLEモデルマウスにおけるYaa遺伝子変異によるマージナルゾーンB細胞の分化異常

Yaa基因突变导致SLE模型小鼠边缘区B细胞异常分化

• 批准号: 17790676
• 负责人: 天野 浩文
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790676/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; Yaa遺伝子; BXSB マウス; マージナルゾーンB細胞; C3; 全身性ループスエリテマトーデス; 脾臓; 単球・マクロファージ

全身性エリテマトーデス(SLE)モデルマウスの一つである、BXSBマウスは、755(Y-linked autoimmune acceleration)遺伝子がその発症機序に重要であることが知られている。Yaa遺伝子を導入したC57BL/6マウスにおいて認める、脾臓のマージナルゾーン(MZ)B細胞の減少に補体(C3)がどの様に関与しているかを調べる目的でC3ノックアウトマウスに指∂遺伝子を導入したマウスを作製し、Yaaマウス、C57BL/6マウスと比較した。MZB細胞の解析の結果、C3-/-YaaマウスはややMZ B細胞の比率を上げる作用を及ぼしたものの、C57BL/6 YaaマウスのMZ B細胞の比率と有意な差は認めなかった。このことはYaaマウスにおける抗原抗体反応に伴うMZ B細胞の形成には、補体の役割はわずかであり補体以外の役割が大きいと考えられた。LPSやCpGをC57BL/6マウスとC57BL/6fa5マウスに投与した際の肺臓の濾胞(FO)B細胞及び、MZ B細胞の反応を調べることで様々な刺激による反応性の違いをYaaマウスとC57BL/6マウスで比較した。1回のCpGの投与によりC57BL/6YaaマウスにおいてMZ B細胞は減少する傾向がみられたが、1回のLPS投与ではC57BL/6マウス、C57BL/6Yaaマウス共にMZB細胞に特に影響を与えなかった。繰り返し投与することでそれぞれの反応性の違いがみられることが考えられ、研究を継続している。今回、LPS刺激に関わるRP105欠損マウス、ハプテンであるNPに反応性を有するQMマウスにYaaを導入することで、より詳細に特定の抗原に対するMZ B細胞の役割とYaa遺伝子との関係を調べることが可能となるため実験を継続中である。

Systemic autoimmune acceleration (SLE), BXSB, 755(Y-linked autoimmune acceleration), etc. Yaa gene introduction C57BL/6 gene introduction The analysis results of MZB cells, C3-/-Yaa cells and the ratio of MZ B cells increased, and the ratio of C57BL/6 Yaa cells increased. The antigen antibody reaction is accompanied by the formation of MZ B cells. LPS and CpG were used to stimulate the response of FO B cells and MZ B cells in vitro. 1. CpG and LPS administration in C57BL/6Yaa have a tendency to decrease MZB cells, 1. LPS administration in C57BL/6Yaa has a special influence on MZB cells. In addition to the above, it is also necessary to study and research in order to improve the quality of products. In this paper, LPS stimulation related to RP105 deficiency, NP anti-virus, QM anti-virus, Yaa anti-virus, Yaa anti-

项目成果

Contribution of Nba2 to Yaa-induced monocytosis in association with murine systemic lupus.

Nba2 对与小鼠系统性狼疮相关的 Yaa 诱导的单核细胞增多的贡献。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Immunol 1;176(5)
• 作者: Kikuchi S;Santiago-Raber ML;Amano H;Amano E;Fossati-Jimack L;Moll T;Kotzin BL;Izui S.
• 通讯作者: Izui S.

全身性エリテマトーデス(SLE)モデルマウスにおける末梢血の単球増加のメカニズムと病態形成との関わり

系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠外周血单核细胞增多的机制及其与发病的关系

• 发表时间: 2006
• 期刊: 順天堂医学 52
• 作者: Lin Q;Xiu Y;Jiang Y;Tsurui H;Nakamura K;Kodera S;Ohtsuji M;Ohtsuji N;Shiroiwa W;Tsukamoto K;Amano H;Amano E;Kinoshita K;Sudo K;Nishimura H;Izui S;Shirai T;Hirose S;天野浩文
• 通讯作者: 天野浩文

CD19/22 balance relates to improvement of disease activity in systemic lupus erythematosus.

CD19/22 平衡与系统性红斑狼疮疾病活动的改善有关。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mod Rheumatol 16(4)
• 作者: Suzuki J;Nakano S;Nakairi Y;Mitsuo A;Amano H;Morimoto S;Tokano Y;Takasaki Y.
• 通讯作者: Takasaki Y.

Genetic dissection of the effects of stimulatory and inhibitory IgG fc receptors on murine lupus

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.3.1646
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Lin, Qingshun;Xiu, Yan;Hirose, Sachiko
• 通讯作者: Hirose, Sachiko