权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

TLR7制御によるSLEの病態解明と新規抗体治療薬の開発

通过 TLR7 调节阐明 SLE 的病理学并开发新型抗体疗法

基本信息

批准号：
19K08892
负责人：
天野浩文
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08892/
关键词：
SLE TLR7 新規治療新規治療薬可溶性TLR7 病態解明

项目摘要

①当院の全身性エリテマトーデス(SLE)患者末梢血の単核球(PBMC)を用いて、数種類作成された抗TLR7抗体の中でより感受性と特異性が高い抗TLR7抗体をフローサイトメトリーで評価を行った。その中で、より特異性が高いと思われる3種類のモノクローナル抗体を用いて末梢血単核球の解析を行い、異なる免疫担当サブセットで発現を調べた。その結果、骨髄球系の細胞集団においてTLR7の発現がSLE患者で高いことを確認した。さらに好中球～単球サブセットにおいて高発現していることを確認した。いくつかのサブセットにおいては、細胞内のみならず、細胞表面にもTLR7の発現を認めたことを確認した。また、SLE患者保存血清を用いてSLE患者血清中の可溶性TLR7の発現をサンドイッチELISA法により解析した。SLE患者血清では健常者と比べて可溶性TLR7の発現は低い結果となった。これらのSLE患者の病態、病期、治療薬について臨床データと合わせて解析している。TLR8については、SLE患者と健常者では有意な差は認めなかった。②SLEのモデルマウスに対する抗TLR7抗体投与による研究を同時に行っている。TLR7は通常は細胞内に存在しているが、前述のようにSLEでは細胞表面にも発現し、病態形成に影響している可能性があり、in vivoでの効果を確認した。その結果腎炎を著明に抑制し、生存率を延長させたことを確認し、論文として発表した。今後抗ヒトTLR7抗体が新規治療薬として使用され有効性を示す可能性が期待できる。

1. When systemic lupus erythematosus (SLE) patients peripheral blood mononuclear cells (PBMC) are used, several types of anti-TLR 7 antibodies are produced, and sensitivity and specificity are high. Three types of antibodies are used to analyze peripheral blood mononuclear cells, and different immune functions are used to modulate their occurrence. The results showed that the expression of TLR7 in SLE patients was significantly higher than that in normal SLE patients. This is the first time that I've seen this. TLR7 is detected on the cell surface. The detection of soluble TLR7 in SLE patients 'serum was analyzed by ELISA. The serum levels of soluble TLR7 in SLE patients were lower than those in healthy individuals. The disease, disease stage and treatment of SLE patients are analyzed according to the clinical characteristics. TLR8, SLE patients (2) Anti-TLR 7 antibody administration for SLE and anti-TLR 7 antibody research TLR7 is usually present on the cell surface, the possibility of disease formation, and the effect in vivo. The results of the study showed that the survival rate was prolonged. Future anti-TLR 7 antibodies are expected to demonstrate the feasibility of new therapeutic approaches.