TLR7制御によるSLEの病態解明と新規抗体治療薬の開発

通过 TLR7 调节阐明 SLE 的病理学并开发新型抗体疗法

• 批准号: 19K08892
• 负责人: 天野 浩文
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08892/
• 关键词: SLE; TLR7; 新規治療; 新規治療薬; 可溶性TLR7; 病態解明

①当院の全身性エリテマトーデス(SLE)患者末梢血の単核球(PBMC)を用いて、数種類作成された抗TLR7抗体の中でより感受性と特異性が高い抗TLR7抗体をフローサイトメトリーで評価を行った。その中で、より特異性が高いと思われる3種類のモノクローナル抗体を用いて末梢血単核球の解析を行い、異なる免疫担当サブセットで発現を調べた。その結果、骨髄球系の細胞集団においてTLR7の発現がSLE患者で高いことを確認した。さらに好中球～単球サブセットにおいて高発現していることを確認した。いくつかのサブセットにおいては、細胞内のみならず、細胞表面にもTLR7の発現を認めたことを確認した。また、SLE患者保存血清を用いてSLE患者血清中の可溶性TLR7の発現をサンドイッチELISA法により解析した。SLE患者血清では健常者と比べて可溶性TLR7の発現は低い結果となった。これらのSLE患者の病態、病期、治療薬について臨床データと合わせて解析している。TLR8については、SLE患者と健常者では有意な差は認めなかった。②SLEのモデルマウスに対する抗TLR7抗体投与による研究を同時に行っている。TLR7は通常は細胞内に存在しているが、前述のようにSLEでは細胞表面にも発現し、病態形成に影響している可能性があり、in vivoでの効果を確認した。その結果腎炎を著明に抑制し、生存率を延長させたことを確認し、論文として発表した。今後抗ヒトTLR7抗体が新規治療薬として使用され有効性を示す可能性が期待できる。

1) DangYuan の systemic エ リ テ マ ト ー デ ス の (SLE) patients with peripheral blood 単 nuclear ball (PBMC) を い て, several kinds さ れ た TLR7 antibody の resistance in で よ り susceptibility と high specificity が い TLR7 antibody resistance を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー で review 価 を line っ た. そ の で, よ り high specificity が い と think わ れ る 3 kinds の モ ノ ク ロ ー ナ を ル antibody with い 単 nuclear analytical を ball の て peripheral blood line い, different な る immune bear サ ブ セ ッ ト で 発 now を adjustable べ た. Youdaoplaceholder0 そ results: bone marrow spheroid <s:1> cell clusters にお て てTLR7 cells present がSLE patients で high <s:1> とを とを とを confirmation of tumor た. Youdaoplaceholder0 hit the ball ~ 単 ball サブセットにお さらに て て high occurrence <s:1> て る る とを とを confirm the ball た. い く つ か の サ ブ セ ッ ト に お い て は, intracellular の み な ら ず, cell surface に も TLR7 の 発 を now recognize め た こ と を confirm し た. ま た, save the SLE patients serum を with い て in SLE patients serum soluble TLR7 の の 発 now を サ ン ド イ ッ チ ELISA method に よ り parsing し た. SLE patients with healthy serum で と showed <s:1> lower <s:1> results となった than べて soluble TLR7. The pathological condition, disease stage and therapeutic drugs of patients with <s:1> れら <s:1> SLE に れら て て て clinical デ タと タと タと わせて combined わせて analysis of <s:1> て る る る る of sle. TLR8に に に て て て, SLE patients と healthy individuals で で intentional な poor めな tolerance めな で った. ②SLE モデ モデ ウスに ウスに ウスに is administered to する anti-TLr7 antibody in conjunction with による study を and に simultaneously って って る る る る. TLR7 は は に exists in the cell usually し て い る が, the foregoing の よ う に SLE で は cell surface に も 発 し, pathological に influences し て い る possibility が あ り, the in vivo で の unseen fruit を confirm し た. そ の results nephritis を zhao Ming に inhibit し, survival を さ せ た こ と を confirm し, paper と し て 発 table し た. The next resistance ヒ ト TLR7 antibody が new rules treatment 薬 と し て use さ れ have sharper sex を が expect で す possibility in き る.

项目成果

血清反応陰性全身性強皮症の二症例

血清阴性系统性硬皮病二例

• 发表时间: 2022
• 作者: 今高之;萩原通友;佐伯志津香;天野浩文
• 通讯作者: 天野浩文

気管支喘息と血管炎治療の両立が困難であったEGPA症例

支气管哮喘和血管炎难以结合治疗的EGPA病例

• 发表时间: 2022
• 作者: 萩原通友;今高之;佐伯志津香;天野浩文
• 通讯作者: 天野浩文

全身性エリテマトーデス診療ガイドライン2019

2019 年系统性红斑狼疮治疗指南

• 发表时间: 2019
• 作者: 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業 自己免疫疾患に関する調査研究（自己免疫班）;日本リウマチ学会 (分担 新納宏昭)
• 通讯作者: 日本リウマチ学会 (分担 新納宏昭)

抗CD11b抗体投与によるFcγRIIB欠損マウスに自然発症する関節炎の抑制効果

抗 CD11b 抗体给药对 FcγRIIB 缺陷小鼠自发性关节炎的影响

• 发表时间: 2017
• 作者: 大辻希樹;他
• 通讯作者: 他

SLEに併発した心臓疾患で手術を要した30例に於ける臨床的特徴と発症機序の考察

30例系统性红斑狼疮合并心脏病需手术治疗的临床特点及发病机制探讨

• 发表时间: 2020
• 作者: 河本敏雄;天野浩文;松下訓;箕輪健太郎;山路健;田村直人
• 通讯作者: 田村直人