チアノーゼ性心疾患における血管新生作動タンパク質の特定

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医学の進歩により,チアノーゼを持ちながら学童・成人に達する先天性心疾患患者も増加している.これらの患者では,低酸素による血管新生系の活性化亢進が推測され,実際に側副血行路がよく発達しているが,ときにこの生体反応が異常な病的血管新生をもたらし,最終手術を不可能にすることもある.本研究では,チアノーゼ性心疾患(CCHD)における血管新生作動タンパク質を特定することを目的とし,病的血管新生に対する新たな治療法を探索する。昨年度までの研究により,(1)上記系を用いて既知の血管新生分子に対する種種の抗体や阻害剤を患者血清に反応させtube formationへの影響を解析,(2)トランスウェルを用いてHUVECの遊走能を検討,(3)ELISA法にてCCHD患者血清内のVEGF値の測定を行った結果,CCHD患者の血清にはVEGFが含まれており,血管新生に重要な役割を果たしていることが推測された.さらに(4)CCHD患者のカテーテル検査時に採取した部位別血清につき上記系でtube formationを検討した結果,一定の傾向がみられた.(5)同血清を用いてプロテオーム解析を行ったところ部位別に発現量に一定の差,すなわちピーク値が得られた.そこで今年度は(4),(5)の結果に対し再現性を確認するため,さらに患者血清を収集しプロテオーム解析を行った.プロテオーム解析:カテーテル検査時に採取した部位別の血清を用いて,プロテインチップによるプロテオーム解析を行った.前回,発現量の多かった候補ピーク部位について再現性の確認のみを行った.しかしながら,ピークの再現性は得られず,チアノーゼ性心疾患における異常血管形成に関する因子,すなわち血管新生作動タンパク質の特定には至らなかった.今後は,tube formationから再検討し,差のあった検体にて,別のピーク値を検討する目的で再度プロテオーム解析を行う予定である.尚,本研究は千葉大学の倫理委員会で承認済みである.