免疫・アレルギー治療薬開発をめざしたIL18リガンドレセプター複合体立体構造解析

IL18配体受体复合物的三维结构分析用于免疫/过敏疗法的开发

• 批准号: 17790700
• 负责人: 面家 健太郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790700/
• 关键词: IL-18; 構造生物学; 自然免疫

アレルギー疾患、自己免疫疾患発症の調節の鍵を握る分子としてInterleukin(IL)-18は注目されている。IL-18は免疫のTh1/Th2バランスの調節に重要であり、また自然免疫と獲得免疫の時間差を補う分子として考えられていること、自然免疫の中心システムであるToll-like receptorと細胞内シグナル伝達システムを共有していることなどから、生体の調節機構の解明のために非常に重要であると認識されている。今回、このIL-18タンパク・IL-18レセプタータンパク複合体構造を構造生物学的に解析し、病態解明・新規治療法の開発を目的としている。平成17年度はIL-18レセプタータンパクの発現・精製を行った。IL-18リガンドレセプター複合の構造学的解析を行うためには大量かつ高純度のタンパクが必要である。これまでに我々はIL-18タンパクの大量・高純度精製系は既に確立している。さらにIL-18レセプタータンパクを同様に大量・高純度に精製するために大腸菌を用いた高発現系を検討してきた。より高純度なタンパクを発現させるため、現在、他の生物種を用いた高発現系を確立しつつある。現時点では、IL-18タンパクと結合能を有したタンパクを得られることが判明している。また一方でIL-18タンパクがリンパ球よりInterferon-gamma(IFN-γ)を誘導することが知られている。そのIFN-γの量を簡便かつ迅速に知るためのhigh throughput screeningについても研究をおこない、fluorescence linked immunosorbent assayについて報告を行った(11.研究発表参照、Matsukuma E, et al.)。

アレルギーDiseases, autoimmune diseases The key to regulating the disease is the molecule Interleukin (IL)-18, which is the key to regulating the disease. IL-18 is important in the regulation of Th1/Th2 immunity and in the regulation of natural immunity and the acquisition of immunity. Toll-like Receptor and intracellular receptor It is very important to understand the regulation mechanism of the body and understand it. This time, analysis of the structure of the IL-18 タンパク・IL-18 レセプタータンパク complex and structural biology, pathological explanation and new treatment method の开発をpurpose としている. 2017 はIL-18 レセプタータンパクの発开炒行った. Analysis of the structural structure of IL-18 リガンドレセプター compound を行うためには a large amount of かつ high-purity のタンパクが である. The high-volume, high-purity refined system of IL-18 タンパクの has been established in これまでに我々は.さらにIL-18 レセプタータンパクを同様に Large amount and high purity に Refined するために coliform を Use いた高発 Now-made を検してきた. The high-purity なタンパクを発appears させるため, and now, his biological species を is established with the いた高発appearance system しつつある. At present, the combination of IL-18 and IL-18 タンパクを has the ability to したタンパクをget られることが and it is clear that している. The IL-18 タンパクがリンパball よりInterferon-gamma(IFN-γ)をinduced することが知られている.そのIFN-γのquantityをeasyかつfastにknowるためのhigh throughput screeningについても研究をおこない、fluorescence linked immunosorbent Assay test report を行った (11.Research table reference, Matsukuma E, et al.).

项目成果

Molecular mechanism of a temperature-sensitive phenotype in peroxisomal biogenesis disorder

• DOI: 10.1203/01.pdr.0000169984.89199.69
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: PEDIATRIC RESEARCH
• 影响因子: 3.6
• 作者: Hashimoto, K;Kato, Z;Kondo, N
• 通讯作者: Kondo, N

Development of fluorescence linked immunosorbent assay (FLISA) for high throughput screening (HTS) of interferon-gamma

开发用于干扰素γ高通量筛选（HTS）的荧光联免疫吸附测定（FLISA）

• 发表时间: 2006
• 期刊: Allergology International 55・2
• 作者: Eiji Matsukuma;Zenichiro Kato;Kentaro Omoya;Kazuyuki Hashimoto;Ailian Li;Yutaka Yamamoto;Hidenori Ohnishi;et al.
• 通讯作者: et al.